PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS PEGASYS
Atualizado em 28/05/2016
Pode ocorrer manifestação de reações adversas psiquiátricas graves em pacientes recebendo terapias com interferons, incluindo Pegasys (Peginterferon alfa-2a). Pode ocorrer depressão, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio em pacientes com e sem doença psiquiátrica anterior. Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com relato de história de depressão e os médicos devem monitorar todos os pacientes quanto a evidências de depressão. Os médicos devem informar aos pacientes do possível desenvolvimento de depressão antes do início da terapia de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) e os pacientes devem relatar qualquer sinal1 ou sintoma2 de depressão imediatamente. Deve ser procurada intervenção psiquiátrica e/ou deve ser considerada a descontinuação da terapia.
Os eventos cardiovasculares como hipertensão3, arritmias4 supraventriculares, dor de peito5 e infarto do miocárdio6 foram associados às terapias com interferons, incluindo Pegasys (Peginterferon alfa-2a). Portanto, Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser administrado com precaução em pacientes com doença cardíaca preexistente.
A segurança e eficácia do tratamento com Pegasys (Peginterferon alfa-2a) não foi estabelecida em pacientes com doença hepática7 descompensada. Portanto, o tratamento de pacientes com doença hepática7 descompensada não é recomendado. Em pacientes que desenvolvem evidência de descompensação hepática7 durante o tratamento, deve ser descontinuado o tratamento com Pegasys (Peginterferon alfa-2a). De forma semelhante a outros interferons alfa, foram observados aumentos da ALT acima da linha basal em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon alfa-2a), incluindo pacientes com resposta virológica. Quando o aumento dos níveis da ALT é progressivo, a despeito da redução de dose, ou quando está acompanhado de aumento da bilirrubina8, a terapia deve ser descontinuada.
De forma semelhante a outros interferons, devem ser adotadas precauções ao administrar Pegasys (Peginterferon alfa-2a) em combinação com outros agentes potencialmente mielossupressores.
Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com contagens de neutrófilos9 na linha basal < 1500 células10/mm3, com contagem de plaquetas11 na linha basal < 75.000 células10/mm3 ou diminuição de hemoglobina12 < 10 g/dl.
Podem ocorrer reações anafiláticas13 após a administração de proteínas14. Caso isto ocorra, a terapia deve ser descontinuada e deve ser instituída terapia clínica adequada imediatamente.
Este produto não está indicado para uso em neonatos15 e bebês16 e não deve ser usado por pacientes nesta faixa etária. Existem relatórios de mortes de neonatos15 e bebês16 associados à exposição excessiva ao álcool benzílico. A quantidade de álcool benzílico na qual podem ocorrer toxicidade17 ou efeitos adversos em neonatos15 ou bebês16 é desconhecida.
Foi relatada exacerbação de doença autoimune18 em pacientes recebendo terapia com alfa interferon; Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com distúrbios autoimunes19.
De forma semelhante ao constado com outros interferons, foi observada hipoglicemia20 e hiperglicemia21 em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon alfa-2a).
O uso de alfa interferons foi associado com exacerbação da psoríase22. Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser usado com precaução em pacientes com psoríase22 e, em caso de aparecimento ou agravamento de lesões23 psoriáticas, deve ser considerada a descontinuação da terapia.
De forma semelhante ao constatado com outros alfa interferons, foram relatados sintomas24 pulmonares, incluindo dispnéia25, infiltrações pulmonares, pneumonia26 e pneumonite27, inclusive fatalidade, durante terapia com Pegasys (Peginterferon alfa-2a). Em caso de evidência de infiltrações pulmonares persistentes ou inexplicadas ou insuficiência28 da função pulmonar, o tratamento deve ser descontinuado.
Distúrbios oftalmológicos, inclusive hemorragias29 da retina30, manchas turvas e obstrução da veia ou artéria31 da retina30, foram relatados em episódios raros após tratamento com alfa interferons. Qualquer paciente reclamando de perda de acuidade visual32 ou do campo visual33 deve ser submetido a exame oftalmológico.
Testes laboratoriais
Antes de iniciar a terapia de Pegasys (Peginterferon alfa-2a), recomenda-se realizar testes laboratoriais hematológicos e bioquímicos padrão para todos os pacientes. Após o início da terapia, devem ser realizados testes hematológicos a cada 2 semanas e os testes bioquímicos devem ser realizados a cada 4 semanas. Testes adicionais devem ser realizados periodicamente durante a terapia.
Os critérios de inclusão usados para os estudos clínicos de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) podem ser considerados como diretriz para valores aceitáveis na linha basal, para início de tratamento:
Contagem de plaquetas11 ³ 90.000 células10/mm3 (75.000 células10/mm3 em pacientes com cirrose34 ou transição para cirrose34);
Contagem absoluta de neutrófilos9 ³ 1500 células10/mm3;
Concentração de creatinina35 sérica < 1,5 x limite superior da normalidade;
TSH e T4 dentro dos limites normais ou função da tiróide adequadamente controlada.
O tratamento de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foi associado com diminuições tanto na contagem de leucócitos36 (WBC) como na CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS9, começando normalmente dentro das primeiras 2 semanas de tratamento (vide "Reações adversas"). Em estudos clínicos, as diminuições progressivas foram infreqüentes a partir daí.
Recomenda-se redução de dose quando a contagem absoluta de neutrófilos9 diminui para níveis inferiores a 750 células10/mm3 (vide "Posologia"). Para pacientes37 com valores de contagem absoluta de neutrófilos9 inferiores a 500 células10/mm3, o tratamento deve ser interrompido até que os valores da contagem absoluta de neutrófilos9 retornem para mais de 1000 células10/mm3. Em estudos clínicos com Pegasys (Peginterferon alfa-2a), a diminuição da contagem absoluta de neutrófilos9 foi reversível após a redução de dose ou interrupção da terapia. Enquanto a febre38 pode ser associada com síndrome39 semelhante à gripe40 relatada geralmente durante a terapia de interferon, outras causas de febre38 persistente devem ser excluídas, especialmente em pacientes com neutropenia41.
O tratamento com Pegasys (Peginterferon alfa-2a) foi associado a diminuições na contagem de plaquetas11, que retornaram aos níveis de pré-tratamento (linha basal), durante o período de observação pós-tratamento (vide "Reações adversas"). A redução de dose é recomendada quando as contagens de plaquetas11 diminuem para níveis inferiores a 50.000 células10/mm3 e a interrupção da terapia é recomendada quando as contagens de plaquetas11 diminuem para níveis inferiores a 25.000 células10/mm3.
A ocorrência de alterações da função da tiróide ou agravamento de distúrbios preexistentes da tiróide foram relatados com o uso de alfa interferons, inclusive Pegasys (Peginterferon alfa-2a). A descontinuação da terapia deve ser considerada em pacientes cujas alterações da tiróide não podem ser tratadas adequadamente.
Triglicérides42
De forma similar ao constatado com outros alfa interferons, alguns pacientes apresentaram elevações significativas de triglicérides42 séricos durante a terapia com Pegasys (Peginterferon alfa-2a). Intervenções na dieta ou terapêuticas, baseadas nos valores em jejum, devem preceder o ajuste de dose. As elevações de triglicérides42 séricos foram prontamente revertidas após a interrupção do tratamento.
Efeito sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Os pacientes que desenvolvem vertigem43, confusão, sonolência e fadiga44 devem ser alertados para evitar dirigir ou operar máquinas.
Gravidez45 e lactação46
Pegasys (Peginterferon alfa-2a) não foi estudado quanto a seu efeito sobre a fertilidade. De forma semelhante ao constatado com outros alfa interferons, a prolongação do ciclo menstrual acompanhada da diminuição e retardo do pico de 17b -estradiol e dos níveis de progesterona foram observados após a administração de peginterferon alfa-2a em macacos fêmeas. O retorno ao ritmo menstrual normal foi observado após a descontinuação do tratamento.
Peginterferon alfa-2a não teve seu efeito estudado sobre fertilidade masculina. Porém, o tratamento com interferon alfa-2a não afetou a fertilidade de macacos rhesus machos tratados durante 5 meses com doses superiores a 25 x 106 UI/kg/dia.
Pegasys (Peginterferon alfa-2a) não teve seu efeito teratogênico47 estudado. O tratamento com interferon alfa-2a resultou no aumento estatisticamente significativo da atividade abortificante em macacos rhesus. Não foram observados efeitos teratogênicos48 em crias nascidas a termo. Porém, de forma semelhante ao constatado com outros alfa interferons, as mulheres potencialmente em idade fértil recebendo terapia com Pegasys (Peginterferon alfa-2a) devem ser aconselhadas a usar contracepção49 eficaz durante a terapia.
O uso seguro na gravidez45 humana não foi estabelecido. Portanto, Pegasys (Peginterferon alfa-2a) deve ser usado durante a gravidez45 somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto50.
Não é conhecido se Pegasys (Peginterferon alfa-2a) ou seus componentes são excretados no leite materno. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno, devem ser adotadas precauções caso Pegasys (Peginterferon alfa-2a) seja administrado para uma mulher durante a lactação46. O efeito de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) ingerido por via oral junto com o leite materno sobre o lactente51 não foi avaliado.
Interações medicamentosas
Nenhuma interação farmacocinética entre Pegasys (Peginterferon alfa-2a) e ribavirina foi observada nos estudos clínicos em andamento, nos quais Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é usado em combinação com ribavirina.
Os alfa interferons podem afetar o processo metabólico oxidativo reduzindo a atividade das enzimas microssomais hepáticas52 do citocromo P450. Porém, a administração subcutânea53 de 180 m g de Pegasys (Peginterferon alfa-2a) uma vez por semana durante 4 semanas para indivíduos masculinos saudáveis não apresentaram efeito sobre os perfis farmacocinéticos de mefenitoína, dapsona, debrisoquina e tolbutamida. Portanto, o tratamento com Pegasys (Peginterferon alfa-2a) não tem efeito sobre a atividade metabólica in vivo das isoenzimas do citocromo P450 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 em indivíduos masculinos saudáveis.
No mesmo estudo, foi observado aumento aproximado de 25% da AUC54 (área abaixo da curva) da teofilina (marcador da atividade do citocromo P450 1A2). Pegasys (Peginterferon alfa-2a) é um inibidor modesto da atividade do citocromo P450 1A2. Devem ser monitoradas as concentrações séricas de teofilina e devem ser realizados ajustes de dose adequados de teofilina para pacientes37 que receberam teofilina e Pegasys (Peginterferon alfa-2a) concomitantemente.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Sinal: 1. É uma alteração percebida ou medida por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida. 2. Som ou gesto que indica algo, indício. 3. Dinheiro que se dá para garantir um contrato.
2 Sintoma: Qualquer alteração da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. O sintoma é a queixa relatada pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
3 Hipertensão: Condição presente quando o sangue flui através dos vasos com força maior que a normal. Também chamada de pressão alta. Hipertensão pode causar esforço cardíaco, dano aos vasos sangüíneos e aumento do risco de um ataque cardíaco, derrame ou acidente vascular cerebral, além de problemas renais e morte.
4 Arritmias: Arritmia cardíaca é o nome dado a diversas perturbações que alteram a frequência ou o ritmo dos batimentos cardíacos.
5 Peito: Parte superior do tronco entre o PESCOÇO e o ABDOME; contém os principais órgãos dos sistemas circulatório e respiratório. (Tradução livre do original
6 Infarto do miocárdio: Interrupção do suprimento sangüíneo para o coração por estreitamento dos vasos ou bloqueio do fluxo. Também conhecido por ataque cardíaco.
7 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
8 Bilirrubina: Pigmento amarelo que é produto da degradação da hemoglobina. Quando aumenta no sangue, acima de seus valores normais, pode produzir uma coloração amarelada da pele e mucosas, denominada icterícia. Pode estar aumentado no sangue devido a aumento da produção do mesmo (excesso de degradação de hemoglobina) ou por dificuldade de escoamento normal (por exemplo, cálculos biliares, hepatite).
9 Neutrófilos: Leucócitos granulares que apresentam um núcleo composto de três a cinco lóbulos conectados por filamenos delgados de cromatina. O citoplasma contém grânulos finos e inconspícuos que coram-se com corantes neutros.
10 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
11 Plaquetas: Elemento do sangue (não é uma célula porque não apresenta núcleo) produzido na medula óssea, cuja principal função é participar da coagulação do sangue através da formação de conglomerados que tamponam o escape do sangue por uma lesão em um vaso sangüíneo.
12 Hemoglobina: Proteína encarregada de transportar o oxigênio desde os pulmões até os tecidos do corpo. Encontra-se em altas concentrações nos glóbulos vermelhos.
13 Reações anafiláticas: É um tipo de reação alérgica sistêmica aguda. Esta reação ocorre quando a pessoa foi sensibilizada (ou seja, quando o sistema imune foi condicionado a reconhecer uma substância como uma ameaça ao organismo). Na segunda exposição ou nas exposições subseqüentes, ocorre uma reação alérgica. Essa reação é repentina, grave e abrange o corpo todo. O sistema imune libera anticorpos. Os tecidos liberam histamina e outras substâncias. Esse mecanismo causa contrações musculares, constrição das vias respiratórias, dificuldade respiratória, dor abdominal, cãimbras, vômitos e diarréia. A histamina leva à dilatação dos vasos sangüíneos (que abaixa a pressão sangüínea) e o vazamento de líquidos da corrente sangüínea para os tecidos (que reduzem o volume de sangue) o que provoca o choque. Ocorrem com freqüência a urticária e o angioedema - este angioedema pode resultar na obstrução das vias respiratórias. Uma anafilaxia prolongada pode causar arritmia cardíaca.
14 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
15 Neonatos: Refere-se a bebês nos seus primeiros 28 dias (mês) de vida. O termo “recentemente-nascido“ refere-se especificamente aos primeiros minutos ou horas que se seguem ao nascimento. Esse termo é utilizado para enfocar os conhecimentos e treinamento da ressuscitação imediatamente após o nascimento e durante as primeiras horas de vida.
16 Bebês: Lactentes. Inclui o período neonatal e se estende até 1 ano de idade (12 meses).
17 Toxicidade: Capacidade de uma substância produzir efeitos prejudiciais ao organismo vivo.
18 Autoimune: 1. Relativo à autoimunidade (estado patológico de um organismo atingido por suas próprias defesas imunitárias). 2. Produzido por autoimunidade. 3. Autoalergia.
19 Autoimunes: 1. Relativo à autoimunidade (estado patológico de um organismo atingido por suas próprias defesas imunitárias). 2. Produzido por autoimunidade. 3. Autoalergia.
20 Hipoglicemia: Condição que ocorre quando há uma queda excessiva nos níveis de glicose, freqüentemente abaixo de 70 mg/dL, com aparecimento rápido de sintomas. Os sinais de hipoglicemia são: fome, fadiga, tremores, tontura, taquicardia, sudorese, palidez, pele fria e úmida, visão turva e confusão mental. Se não for tratada, pode levar ao coma. É tratada com o consumo de alimentos ricos em carboidratos como pastilhas ou sucos com glicose. Pode também ser tratada com uma injeção de glucagon caso a pessoa esteja inconsciente ou incapaz de engolir. Também chamada de reação à insulina.
21 Hiperglicemia: Excesso de glicose no sangue. Hiperglicemia de jejum é o nível de glicose acima dos níveis considerados normais após jejum de 8 horas. Hiperglicemia pós-prandial acima de níveis considerados normais após 1 ou 2 horas após alimentação.
22 Psoríase: Doença imunológica caracterizada por lesões avermelhadas com descamação aumentada da pele dos cotovelos, joelhos, couro cabeludo e costas juntamente com alterações das unhas (unhas em dedal). Evolui através do tempo com melhoras e pioras, podendo afetar também diferentes articulações.
23 Lesões: 1. Ato ou efeito de lesar (-se). 2. Em medicina, ferimento ou traumatismo. 3. Em patologia, qualquer alteração patológica ou traumática de um tecido, especialmente quando acarreta perda de função de uma parte do corpo. Ou também, um dos pontos de manifestação de uma doença sistêmica. 4. Em termos jurídicos, prejuízo sofrido por uma das partes contratantes que dá mais do que recebe, em virtude de erros de apreciação ou devido a elementos circunstanciais. Ou também, em direito penal, ofensa, dano à integridade física de alguém.
24 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
25 Dispnéia: Falta de ar ou dificuldade para respirar caracterizada por respiração rápida e curta, geralmente está associada a alguma doença cardíaca ou pulmonar.
26 Pneumonia: Inflamação do parênquima pulmonar. Sua causa mais freqüente é a infecção bacteriana, apesar de que pode ser produzida por outros microorganismos. Manifesta-se por febre, tosse, expectoração e dor torácica. Em pacientes idosos ou imunodeprimidos pode ser uma doença fatal.
27 Pneumonite: Inflamação dos pulmões que compromete principalmente o espaço que separa um alvéolo de outro (interstício pulmonar). Pode ser produzida por uma infecção viral ou lesão causada por radiação ou exposição a diferentes agentes químicos.
28 Insuficiência: Incapacidade de um órgão ou sistema para realizar adequadamente suas funções.Manifesta-se de diferentes formas segundo o órgão comprometido. Exemplos: insuficiência renal, hepática, cardíaca, respiratória.
29 Hemorragias: Saída de sangue dos vasos sanguíneos ou do coração para o exterior, para o interstício ou para cavidades pré-formadas do organismo.
30 Retina: Parte do olho responsável pela formação de imagens. É como uma tela onde se projetam as imagens: retém as imagens e as traduz para o cérebro através de impulsos elétricos enviados pelo nervo óptico. Possui duas partes: a retina periférica e a mácula.
31 Artéria: Vaso sangüíneo de grande calibre que leva sangue oxigenado do coração a todas as partes do corpo.
32 Acuidade visual: Grau de aptidão do olho para discriminar os detalhes espaciais, ou seja, a capacidade de perceber a forma e o contorno dos objetos.
33 Campo visual: É toda a área que é visível com os olhos fixados em determinado ponto.
34 Cirrose: Substituição do tecido normal de um órgão (freqüentemente do fígado) por um tecido cicatricial fibroso. Deve-se a uma agressão persistente, infecciosa, tóxica ou metabólica, que produz perda progressiva das células funcionalmente ativas. Leva progressivamente à perda funcional do órgão.
35 Creatinina: Produto residual das proteínas da dieta e dos músculos do corpo. É excretada do organismo pelos rins. Uma vez que as doenças renais progridem, o nível de creatinina aumenta no sangue.
36 Leucócitos: Células sangüíneas brancas. Compreendem tanto os leucócitos granulócitos (BASÓFILOS, EOSINÓFILOS e NEUTRÓFILOS) como os não granulócitos (LINFÓCITOS e MONÓCITOS). Sinônimos: Células Brancas do Sangue; Corpúsculos Sanguíneos Brancos; Corpúsculos Brancos Sanguíneos; Corpúsculos Brancos do Sangue; Células Sanguíneas Brancas
37 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
38 Febre: É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.
39 Síndrome: Conjunto de sinais e sintomas que se encontram associados a uma entidade conhecida ou não.
40 Gripe: Doença viral adquirida através do contágio interpessoal que se caracteriza por faringite, febre, dores musculares generalizadas, náuseas, etc. Sua duração é de aproximadamente cinco a sete dias e tem uma maior incidência nos meses frios. Em geral desaparece naturalmente sem tratamento, apenas com medidas de controle geral (repouso relativo, ingestão de líquidos, etc.). Os antibióticos não funcionam na gripe e não devem ser utilizados de rotina.
41 Neutropenia: Queda no número de neutrófilos no sangue abaixo de 1000 por milímetro cúbico. Esta é a cifra considerada mínima para manter um sistema imunológico funcionando adequadamente contra os agentes infecciosos mais freqüentes. Quando uma pessoa neutropênica apresenta febre, constitui-se uma situação de “emergência infecciosa”.
42 Triglicérides: A principal maneira de armazenar os lipídeos no tecido adiposo é sob a forma de triglicérides. São também os tipos de lipídeos mais abundantes na alimentação. Podem ser definidos como compostos formados pela união de três ácidos graxos com glicerol. Os triglicérides sólidos em temperatura ambiente são conhecidos como gorduras, enquanto os líquidos são os óleos. As gorduras geralmente possuem uma alta proporção de ácidos graxos saturados de cadeia longa, já os óleos normalmente contêm mais ácidos graxos insaturados de cadeia curta.
43 Vertigem: Alucinação de movimento. Pode ser devido à doença do sistema de equilíbrio, reação a drogas, etc.
44 Fadiga: 1. Sensação de enfraquecimento resultante de esforço físico. 2. Trabalho cansativo. 3. Redução gradual da resistência de um material ou da sensibilidade de um equipamento devido ao uso continuado.
45 Gravidez: Condição de ter um embrião ou feto em desenvolvimento no trato reprodutivo feminino após a união de ovo e espermatozóide.
46 Lactação: Fenômeno fisiológico neuro-endócrino (hormonal) de produção de leite materno pela puérpera no pós-parto; independente dela estar ou não amamentando.Toda mulher após o parto tem produção de leite - lactação; mas, infelizmente nem todas amamentam.
47 Teratogênico: Agente teratogênico ou teratógeno é tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da gestação, malformações ou alterações funcionais ou ainda distúrbios neurocomportamentais, como retardo mental.
48 Teratogênicos: Agente teratogênico ou teratógeno é tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez. Estes danos podem se refletir como perda da gestação, malformações ou alterações funcionais ou ainda distúrbios neurocomportamentais, como retardo mental.
49 Contracepção: Qualquer processo que evite a fertilização do óvulo ou a implantação do ovo. Os métodos de contracepção podem ser classificados de acordo com o seu objetivo em barreiras mecânicas ou químicas, impeditivas de nidação e contracepção hormonal.
50 Feto: Filhote por nascer de um mamífero vivíparo no período pós-embrionário, depois que as principais estruturas foram delineadas. Em humanos, do filhote por nascer vai do final da oitava semana após a CONCEPÇÃO até o NASCIMENTO, diferente do EMBRIÃO DE MAMÍFERO prematuro.
51 Lactente: Que ou aquele que mama, bebê. Inclui o período neonatal e se estende até 1 ano de idade (12 meses).
52 Hepáticas: Relativas a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
53 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
54 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
