CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS HUMALOG

Descrição: A insulina lispro¹ é um análogo da insulina² humana derivada de ADN recombinante, uma droga de ação rápida na redução da glicose³ no sangue⁴. Foi criada pela inversão dos aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B. Humalogconsiste de cristais de insulina² zíncica lispro dissolvidos em um líquido claro. Não foi adicionado ao Humalog nada que modifique a velocidade ou duração de sua ação.

Atividade antidiabética: A atividade primária da insulina², incluindo a insulina lispro¹, é a regulação do metabolismo⁵ de glicose³. Além disso, todas as insulinas possuem diversas ações anabólicas e anticatabólicas sobre muitos tecidos do organismo. No músculo e outros tecidos (exceto o cérebro⁶), a insulina² causa um rápido transporte intracelular de glicose³ e aminoácidos, promove o anabolismo⁷ e inibe o catabolismo⁸ de proteínas⁹. No fígado¹⁰, a insulina² promove a captação e o armazenamento da glicose³ em forma de glicogênio¹¹, inibe a gliconeogênese¹², e promove a conversão do excesso de glicose³ em gordura¹³.

A insulina lispro¹ tem mostrado ser equipotente à insulina² humana em base molar. Estudos realizados em voluntários normais e em pacientes com diabetes¹⁴ mostraram que a insulina lispro¹ possui um início de ação e um pico mais rápidos e uma duração mais curta da atividade hipoglicemiante¹⁵ que a insulina² humana regular. Uma unidade de insulina¹⁶ lispro tem o mesmo efeito de diminuir a taxa de glicose³ do que uma unidade de insulina¹⁶ regular humana, mas o efeito da insulina lispro¹ é mais rápido e mais curto. O início mais rápido da atividade da insulina lispro¹, aproximadamente 15 minutos após a sua administração, está relacionado diretamente com a velocidade de absorção mais rápida. Isso permite que a insulina lispro¹ seja administrada mais próxima a uma refeição (até 15 minutos antes) quando comparada com a insulina regular¹⁷ (30 a 45 minutos antes). Em casos especiais, a insulina lispro¹ pode ser administrada imediatamente após a refeição. A insulina lispro¹ exerce seu efeito rapidamente, com uma duração mais curta de sua atividade, até 5 horas. A velocidade de absorção da insulina lispro¹ e conseqüentemente, o início de sua atividade, podem ser afetados pelo local de injeção¹⁸ e outras variáveis. A atividade hipoglicemiante¹⁵ da insulina lispro¹ é comparável com a da insulina regular¹⁷ humana quando administradas a voluntários normais por via intravenosa.

O início mais rápido da ação de Humalog e sua duração de ação mais curta comparados à insulina² humana regular são mantidos em pacientes com insuficiência renal¹⁹ ou hepática²⁰.

Propriedades Farmacocinéticas: Absorção e Biodisponibilidade: A insulina lispro¹ é tão biodisponível quanto a insulina regular¹⁷ humana, com uma taxa absoluta de biodisponibilidade entre 55%-77%, inclusive com doses entre 0,1-0,2 U/kg. Estudos em voluntários normais e em pacientes com diabetes tipo 1²¹ (insulino-dependentes), demonstraram que a insulina lispro¹ é absorvida mais rapidamente do que a insulina regular¹⁷ humana (U-100). A insulina lispro¹ foi absorvida em uma velocidade consistentemente mais rápida do que a insulina regular¹⁷ humana em voluntários sadios do sexo masculino, tomando 0,2 U/kg de insulina regular¹⁷ humana ou insulina lispro¹ nos tecidos subcutâneos abdominal, deltóide ou femoral, que são os três locais mais usados pelos diabéticos para aplicação de insulina². Após a administração abdominal de insulina lispro¹, os níveis séricos da droga são altos e a duração da ação é levemente menor que quando aplicada na região deltóide ou na coxa²².

Distribuição: O volume de distribuição é idêntico ao da insulina regular¹⁷ humana, com uma taxa que varia de 0,26-0,36l/kg.

Metabolismo⁵: Estudos sobre o metabolismo⁵ humano não foram realizados. Porém, estudos em animais indicam que o metabolismo⁵ da insulina² humana é idêntico ao da insulina regular¹⁷ humana.

Excreção: Quando a insulina lispro¹ é administrada por via subcutânea²³, sua meia vida é bem mais curta, comparada à insulina regular¹⁷ humana (1 versus 1,5 horas, respectivamente). Quando administradas por via intravenosa, a insulina lispro¹ e a regular humana mostraram excreção dose-dependente idênticas, com uma meia-vida de 26 e 52 minutos em 0,1 U/kg e 0,2 U/kg, respectivamente.