Absorção
Após a administração oral, o exemestano é absorvido rápida e extensivamente, embora os
dados obtidos em animais tenham sugerido que a biodisponibilidade oral possa ser
incompleta em virtude do metabolismo¹ de primeira passagem. Com a administração de uma
dose única de 25 mg após a refeição, são obtidos picos plasmáticos médios de 18 ng/mL
dentro de 2 horas após a administração. Foi demonstrado que os alimentos aumentam a
absorção, resultando em níveis plasmáticos 40% mais elevados que os níveis observados
em indivíduos em condições de jejum.
Distribuição
Após o pico, os níveis plasmáticos de exemestano diminuem de modo poliexponencial, com
uma meia-vida terminal de aproximadamente 24 horas. O exemestano se distribui
extensivamente para os tecidos, como indica seu volume de distribuição elevado. O
exemestano apresenta uma ligação protéica elevada de aproximadamente 90% e a fração
ligada é independente da concentração total. A distribuição do fármaco² e/ou seus
metabólitos³ para as células⁴ sangüíneas é desprezível.
Metabolismo¹ e excreção
Não foram observados desvios significativos da farmacocinética proporcionais à dose em
voluntários normais com uma dose oral de até 50 mg. Após a administração diária repetida
de 25 mg, as concentrações plasmáticas do fármaco² sob forma inalterada apresentaram
uma magnitude semelhante às concentrações plasmáticas medidas após a administração
de uma dose única. Após a administração oral de uma dose única do exemestano marcado
radioativamente, foi demonstrado que a eliminação dos produtos relacionados com o
fármaco² é essencialmente completa dentro de uma semana, com excreção de proporções
aproximadamente iguais da dose através da urina⁵ e fezes. A magnitude do fármaco²
excretado sob forma inalterada na urina⁵ é inferior a 1% da dose. A depuração do
exemestano é elevada, principalmente em virtude do metabolismo¹. A biotransformação
ocorre através da oxidação do grupo metileno na posição 6 através da isoenzima CYP3A4
e/ou redução do grupo 17-ceto pelas aldocetoredutases. Subseqüentemente, são formados
muitos metabólitos³ secundários e cada um deles corresponde a uma quantidade limitada da
dose. Os metabólitos³ ou são inativos ou são menos ativos que o exemestano no que se
refere à inativação da aromatase.