O brometo de ipratrópio é um composto de amônio quaternário com propriedades
anticolinérgicas (parassimpaticolíticas). Em estudos realizados parece atuar na
inibição do reflexo vagal, antagonizando a ação da acetilcolina¹. Agentes
anticolinérgicos impedem o aumento da concentração intracelular de monofosfato de
guanosina cíclico (GMP cíclico) causado pela interação da acetilcolina¹ com o receptor
inalação do brometo de ipratrópio é local e específico para o pulmão², não sendo de
natureza sistêmica. Em estudos controlados de 90 dias em pacientes com
broncoespasmo³ associado à doença pulmonar obstrutiva crônica (bronquite crônica⁴ e
enfisema⁵), foi observada uma melhora na função pulmonar dentro de 15 minutos,
alcançando pico em 1 a 2 horas e persistindo na maioria dos pacientes, até 6 horas.
Em estudos controlados de 90 dias em pacientes com broncoespasmo³ associado à
asma⁶, foi observada uma significante melhora na função pulmonar em 40% dos
pacientes estudados. Estudos clínicos e pré-clínicos sugerem que o brometo de
ipratrópio não possui efeitos prejudiciais sobre a secreção mucosa⁷ das vias aéreas, a
depuração mucociliar⁸ e a troca gasosa.
Seu efeito broncodilatador⁹ no tratamento de broncoespasmo³ agudo¹⁰ associado à asma⁶
foi demonstrado em estudos em adultos e crianças acima de 6 anos de idade. Na
maioria desses estudos o brometo de ipratrópio foi administrado em combinação com
um medicamento beta-2- agonista¹¹. Embora os dados sejam limitados, o brometo de
ipratrópio mostrou ter um efeito terapêutico no tratamento do broncoespasmo³
associado a bronquite viral e à displasia broncopulmonar¹² em lactentes¹³ e crianças
pequenas. O fármaco¹⁴ é absorvido muito rapidamente após inalação. O pico de
concentração plasmática é alcançado em poucos minutos. Sua biodisponibilidade
sistêmica após a inalação foi de cerca de 7% da dose. Os parâmetros
farmacocinéticos básicos foram calculados a partir dos dados do nível plasmático,
após a administração intravenosa (IV). Observa-se um rápido declínio bifásico para o
ipratrópio no plasma¹⁵. A meia-vida da fase terminal de eliminação foi de
aproximadamente 1,6 horas. A meia-vida de eliminação da droga e dos metabólitos¹⁶,
determinada por marcação radioativa, foi de 3,6 horas. Os metabólitos¹⁶ principais
encontrados na urina¹⁷ ligam-se fracamente aos receptores muscarínicos. A depuração
total do principio ativo é de 2,3L/min. Aproximadamente 40% da depuração é renal¹⁸
(0,9L/min) e 60% é não-renal¹⁸, ocorrendo principalmente pelo metabolismo¹⁹ hepático. O
volume de distribuição é de 338L (correspondentes a aproximadamente 4,6L/Kg). A
excreção renal¹⁸ do ipratrópio é de 45% da dose após a administração IV e de 8% após a
inalação de um aerossol. Menos de 20% da droga liga-se às proteínas²⁰ plasmáticas. O
íon²¹ ipratrópio não atravessa a barreira hematoencefálica, condizentemente com a
estrutura da amina quaternária da molécula. A toxicidade²² aguda tem sido investigada
em várias espécies de roedores e não-roedores, com períodos de observação de 14
dias. A dose letal mínima em cobaias, administrada por inalação, foi de 199mg/Kg e,
em ratos, doses de 11,5 mcg/L/h, 4 vezes ao dia ou 48 mcg/Kg/4h não causaram
mortalidade²³. A DL 50 via oral (V.O.) e a DL 50 I.V. foram consideravelmente maiores
que a dose letal mínima por inalação. A DL 50 variou de 2050mg/kg em camundongos
(V.O.) a 17,5mg/kg em cães (I.V.). A baixa toxicidade²² oral, comparada com a maior
toxicidade²² da administração I.V. reflete a pobre absorção gastrintestinal do fármaco¹⁴.
Estudos com administrações diárias em animais foram realizados em ratos, coelhos,
cães e macacos Rhesus. Em estudos realizados com inalação por até 6 meses em
ratos, cães e macacos Rhesus, o nível de não-observação de efeitos tóxicos foi de
0,252mg/kg/dia, 0,18mg/kg/dia e 0,8mg/kg/dia, respectivamente.
Histopatologicamente, nenhuma lesão²⁴ relacionada ao fármaco¹⁴ foi observada no
sistema broncopulmonar. Em ratos, o nível de não-observação de efeitos tóxicos após
18 meses de administração oral foi de 0,5mg/kg/dia. Uma solução aquosa de brometo
de ipratrópio (48mcg/kg/4horas) administrada em ratos, por inalação, foi bem tolerada
localmente. Anafilaxia²⁵ ativa ou reações anafiláticas²⁶ cutâneas²⁷ passivas não foram
observadas em cobaias. A mutagenicidade "in vitro" em bactérias (teste de Ames) não
indicou potencial mutagênico. Os resultados de ensaios "in vivo" (teste de
micronúcleo, teste letal dominante em macacos, ensaio citogênico nas células²⁸ da
medula óssea²⁹ de hamsters chineses) não demonstraram aumento na taxa de
anomalias cromossômicas. Não foram detectados efeitos tumorigênicos e
carcinogênicos em estudos a longo prazo em camundongos e ratos. Estudos para
investigar uma possível influência de brometo de ipratrópio na fertilidade, na
embriofetotoxicidade e sobre o desenvolvimento peri e pós-natal foram realizados em
camundongos, ratos e coelhos. Mesmo as mais altas doses orais empregadas
(100mg/Kg/dia em ratos e 125mg/Kg/dia em coelhos), as quais provaram ser tóxicas à
mãe, não induziram malformações³⁰ à prole.