FORMA FARMACÊUTICA NITRODERM TTS

O sistema terapêutico transdérmico de Nitroderm TTS, formado por várias camadas, tem a capacidade de liberar nitroglicerina de forma contínua após aplicação na pele¹. Nos casos onde a permeabilidade² da pele¹ é excessiva, a liberação do fármaco³ é limitada pela própria membrana de controle. A substância ativa penetra na pele¹ e torna-se biodisponível diretamente na circulação⁴ sistêmica em concentrações constantes durante o período de aplicação recomendado. Os seguintes sistemas são disponíveis:
 
NitrodermTTS 5 Nitroderm TTS 10    
Quantidade de nitroglicerina liberada por hora                   0,2mg                    0,4mg    
Conteúdo total de nitroglicerina                    25mg                     50mg    
Área de liberação do fármaco³                    10cm ²                      30cm ²     

A nitroglicerina restante em cada sistema serve como reserva e não é liberada em uso normal. Por exemplo, após 12 horas cada sistema liberou 10% do seu conteúdo original de nitroglicerina. Uma vez que a nitroglicerina é liberada por Nitroderm TTS a uma velocidade constante por cm², a dose administrada depende somente do tamanho da área do sistema de liberação. O diagrama abaixo mostra um corte transversal de Nitroderm TTS:

-  Farmacodinâmica

A nitroglicerina tem ação relaxante sobre os músculos⁵ lisos do organismo. No sistema vascular⁶ age principalmente sobre as veias⁷ sistêmicas e nas artérias coronárias⁸ maiores. Na angina⁹ de peito¹⁰ o mecanismo fundamental de ação da nitroglicerina baseia-se, primariamente, no aumento da capacitância venosa, acarretando uma diminuição do retorno de sangue¹¹ ao coração¹². Próprio deste fenômeno, a pressão final diastólica do ventrículo esquerdo (pré-carga) e, portanto, o volume de enchimento diminuem, resultando numa redução do consumo de oxigênio pelo miocárdio¹³ em repouso e especialmente durante o exercício, com melhora na capacidade de exercício do paciente anginoso. Na circulação⁴ arterial coronária, a nitroglicerina dilata a condutância extramural e vasos de pequena resistência. O fármaco³ parece causar uma redistribuição do fluxo sanguíneo coronário para o subendocárdio isquêmico¹⁴ através de uma dilatação seletiva dos grandes vasos epicárdicos. A Nitroglicerina também é capaz de dilatar estenoses¹⁵ ateroscleróticas, onde o ateroma estiver localizado excentricamente. Além disso, a nitroglicerina produz um relaxamento do vasoespasmo espontâneo ou induzido pela ergonovina. A nitroglicerina exerce um efeito vasodilatador dose-dependente, sobre o leito vascular⁶ arteriolar, levando a uma redução da resistência vascular⁶ sistêmica (pós-carga) e da pressão sistólica¹⁶ do ventrículo esquerdo, reduzindo o consumo de oxigênio pelo miocárdio¹³. Embora os regimes de dosagem, para a maioria dos fármacos de uso crônico¹⁷ visem manter as concentrações plasmáticas continuamente superiores à concentração mínima efetiva, tal estratégia, provavelmente, é inapropriada para os nitratos orgânicos. Alguns ensaios clínicos¹⁸ bem controlados, usando teste de tolerância ao exercício mostraram a manutenção da eficácia do uso contínuo dos sistemas terapêuticos transdérmicos. Entretanto, estudos têm mostrado o desenvolvimento de tolerância, isto é, atenuação do efeito terapêutico quando avaliado por teste de esforço neste regime terapêutico. A tolerância também é observada com altas doses transdérmicas, mesmo as maiores do que 4mg/hora. A eficácia dos nitratos orgânicos é restaurada após um intervalo sem usar o medicamento (uso intermitente¹⁹). O menor intervalo de uso suficiente para restaurar a resposta terapêutica²⁰ ainda não está definido. Sabe-se que intervalos de 8 a 12 horas são suficientes para restaurar a resposta. Intervalos menores não foram totalmente estudados. Nitroderm TTS, administrado em regime intermitente¹⁹, nas dosagens que liberam 0,4 e 0,8mg/hora (20 e 40cm²), demonstrou promover um aumento na capacidade de exercício por 8 a 12 horas. Na insuficiência cardíaca congestiva²¹ a ação vasodilatadora da nitroglicerina diminui a elevada pressão de enchimento do ventrículo esquerdo, sem alterar o débito cardíaco²² ou promovendo um ligeiro aumento. Nesta indicação, os efeitos benéficos da nitroglicerina ficam restritos à insuficiência cardíaca²³ grave com sintomas²⁴ predominantes de congestão venosa pulmonar devido a um aumento pronunciado da pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. Quando for necessário um aumento do volume de ejeção, é recomendado o tratamento combinado com um vasodilatador arterial, como por exemplo, a hidralazina.