FARMACOCINÉTICA NITRODERM TTS

Após a aplicação de Nitroderm TTS, as concentrações plasmáticas de nitroglicerina atingem um platô em 2 horas, o qual é mantido durante o período recomendado de aplicação. A altura deste platô é diretamente proporcional ao tamanho da área do sistema de liberação. Os mesmos níveis plasmáticos são obtidos indiferentemente se o sistema for aplicado na pele¹ do antebraço², pelve³ ou no peito⁴. Após a remoção de Nitroderm TTS, o nível plasmático de nitroglicerina cai rapidamente. Após repetidas aplicações de Nitroderm TTS, não ocorre acúmulo do produto. A nitroglicerina, substância ativa de Nitroderm TTS, é rapidamente metabolizada no fígado⁵ pela enzima⁶ glutation-redutase dos nitratos orgânicos. Estudos em eritrócitos⁷ humanos "in vitro" mostraram que o eritrócito também é um local importante de biotransformação da nitroglicerina através de um processo enzimático sulfidril-dependente e por uma interação com a hemoglobina⁸ reduzida. A quantidade desta hemoglobina⁸ reduzida nos eritrócitos⁷ humanos parece ter um papel importante em sua atividade metabólica e, portanto, deve-se ter cuidado em casos de anemia⁹. Nos estudos realizados em animais, foi observado que tecidos vasculares¹⁰ extra-hepáticos (veia femural, veia cava inferior, aorta¹¹) também desempenham um importante papel no metabolismo¹² da nitroglicerina, dado este consistente com o grande "clearance" sistêmico¹³ observado com os nitratos. Também foi demonstrado, "in vitro", que a biotransformação da nitroglicerina ocorre conjuntamente com o relaxamento do músculo liso vascular¹⁴. Esta observação é consistente com a hipótese de que a biotransformação da nitroglicerina está envolvida no mecanismo da vasodilatação induzida pela nitroglicerina.