CARACTERÍSTICAS CLORPROMAZ

O mecanismo preciso de como a Clorpromazina exerce seus efeitos terapêuticos ainda não é conhecido. Sabe-se que a Clorpromazina atua principalmente como psicotrópico¹, além de exercer atividade sedativa e antiemética. A Clorpromazina tem ação em todos os níveis do sistema nervoso central² (principalmente nos níveis subcorticais), assim como nos vários sistemas orgânicos. A Clorpromazina tem forte ação antiadrenérgica e fraca ação anticolinérgica periférica; a ação de bloqueio ganglionar é relativamente leve. Também possui leve atividades anti-histamínica e anti-seretonina.
A Clorpromazina tem alta afinidade pelas proteínas³ plasmáticas (90% ou mais). Sofre metabolização hepática⁴ e é eliminada através da bile⁵ e, principalmente, da urina⁶.

- INDICAÇÕES:

CLORPROMAZ está indicado no controle de manifestações de desordens psicóticas; no controle de náusea⁷ e vômitos⁸; no alívio da agitação e apreensão antes de cirurgias; na porfiria⁹ aguda intermitente¹⁰; como adjuvante no tratamento de tétano¹¹; no controle de manifestações do tipo mania em doenças maníaco-depressivas; no alívio de soluços intratáveis; no tratamento de problemas graves de comportamento em crianças (2 a 12 anos de idade) caracterizadas por combatividade e/ou comportamento hiperexcitado explosivo e em tratamentos curtos de crianças hiperativas que demonstram atividade motora excessiva acompanhada de desordens de condução, consistindo de um ou todos os seguintes sintomas¹²: impulsividade, dificuldade para manter atenção, agressividade, alterações de humor e pouca tolerância à frustração. CLORPROMAZ pode ser usado nos casos onde há necessidade de ação neuroléptica, vagolítica, simpatolítica, sedativa ou antiemética.

- CONTRA-INDICAÇÕES:

CLORPROMAZ é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula ou à outras fenotiazinas, em estados comatosos ou na presença da grandes quantidades de depressores do sistema nervoso central² (álcool, barbitúricos, narcóticos, etc.). Glaucoma¹³ de ângulo fechado. Em pacientes com risco de retenção urinária¹⁴ ligada a problemas uretroprostáticos. Doença cardiovascular grave. Depressão severa do sistema nervoso central².

- PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS:

Gerais: Discinesia tardia¹⁵, uma síndrome¹⁶ que consiste de movimentos discinéticos irreversíveis e involuntários, pode se desenvolver em pacientes tratados com drogas neurolépticas (antipsicóticas). Apesar da prevalência¹⁷ da síndrome¹⁶ parecer ser maior entre os idosos, especialmente mulheres idosas, não é possível confiar nas estatísticas para predizer, no momento da introdução do tratamento neuroléptico¹⁸, se o paciente é mais suscetível ao desenvolvimento desta síndrome¹⁶. Não se sabe se os medicamentos neurolépticos¹⁹ diferem nos seus potenciais de causar discinesia tardia¹⁵. Devido à probabilidade de que alguns pacientes expostos cronicamente aos neurolépticos¹⁹ possam desenvolver discinesia tardia¹⁵, recomenda-se que todos os pacientes submetidos ao uso crônico²⁰ sejam informados sobre este risco. A decisão de informar os pacientes e/ou os responsáveis por eles deve levar em conta as circunstâncias clínicas e a capacidade do paciente em entender as informações fornecidas.
CLORPROMAZ deve ser administrado com cautela a pacientes com doenças cardiovasculares²¹, hepáticas²² ou renais.
Devido ao seu efeito depressor do sistema nervoso central², CLORPROMAZ deve ser usado com cuidado em pacientes com doenças respiratórias crônicas, como asma²³ severa, enfisema²⁴ e infecções²⁵ respiratórias agudas, principalmente em crianças.
Uma vez que o CLORPROMAZ pode suprimir o reflexo da tosse, a aspiração de vômito²⁶ é possível.
Recomenda-se atenção no tratamento de pessoas que serão expostas ao calor intenso ou inseticidas organofosforados ou pessoas sob tratamento com atropina ou drogas relacionadas.
Drogas neurolépticas elevam os níveis de prolactina²⁷, sendo que esta elevação persiste durante a administração crônica. Apesar de terem sido reportados distúrbios como galactorréia²⁸, amenorréria, ginecomastia²⁹ e impotência³⁰, o significado clínico da elevação da concentração sérica de prolactina²⁷ é desconhecida na maioria dos pacientes.
Como todas as drogas com ação anticolinérgica e/ou que causam midríase³¹, a Clorpromazina deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma¹³.
A Clorpromazina pode diminuir o limiar convulsivante. Nestes casos, podem ser necessários ajustes posológicos dos anticonvulsivantes. A Clorpromazina não potencializa a ação dos anticonvulsivantes.
Para diminuir a probabilidade de ocorrerem efeitos adversos relacionados aos efeito acumulativo da droga, os pacientes com terapia prolongada com CLORPROMAZ e/ou outros neurolépticos¹⁹ devem ser avaliados periodicamente para decidir se a dose de manutenção deve ser diminuída ou se a terapia deve ser descontinuada.
O efeito antiemético³² do CLORPROMAZ pode mascarar os sinais³³ e sintomas¹² de superdosagem de outras drogas e podem dificultar o diagnóstico³⁴ e o tratamento de outras condições como obstrução intestinal, tumor³⁵ cerebral e Síndrome¹⁶ de Reye.
Como as outras fenotiazinas, não se sabe se o CLORPROMAZ pode causar dependência psíquica ou se produz tolerância ou vício. Entretanto, podem ocorrer sintomas¹² semelhantes aos de dependência física quando o tratamento com altas doses é interrompido abruptamente, tais como gastrite³⁶, náusea⁷, vômito²⁶, vertigens³⁷ e tremores. Estes sintomas¹² podem ser evitados ou reduzidos com a redução gradual das doses ou pela administração concomitante de agentes antiparkinsonianos por várias semanas após a retirada do CLORPROMAZ.
CLORPROMAZ pode diminuir as habilidades mentais e/ou físicas, especialmente durante os primeiros dias de tratamento. Portanto, recomenda-se cautela ao dirigir ou operar máquinas.
Síndrome¹⁶ Neuroléptica Maligna tem sido relacionada ao uso de drogas antipsicóticas. As manifestações clínicas dessa síndrome¹⁶ são hipertermia, rigidez muscular, alteração do estado mental e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão sangüínea³⁸ irregular, taquicardia³⁹, diaforese⁴⁰ e arritmia⁴¹ cardíaca). Se o paciente apresentar estes sintomas¹², o tratamento deve ser descontinuado e os sintomas¹² tratados e monitorados.
Pacientes com depressão da medula óssea⁴² ou que tenham demonstrado hipersensibilidade à tratamentos anteriores com fenotiazinas não devem ser tratados com qualquer fenotiazina, incluindo Clorpromazina, a menos que, à critério médico, os benefícios potenciais sejam superiores aos possíveis riscos.
Uma vez que a ocorrência de alterações oculares têm sido relacionadas ao uso de altas doses e/ou tratamentos por tempo prolongado, sugere-se que os pacientes tratados nestas condições sejam submetidos a exames oculares periódicos.
Gravidez⁴³: A segurança do uso de Clorpromazina durante a gestação ainda não foi estabelecida, por isso não se recomenda o uso de CLORPROMAZ durante a gravidez⁴³, exceto se, à critério médico, os benefícios potenciais sejam superiores aos possíveis riscos.
Amamentação⁴⁴: Existem evidências de que a Clorpromazina é excretada no leite materno. Devido à possibilidade da Clorpromazina provocar reações adversas severas nos lactentes⁴⁵, deve-se decidir entre a interrupção do aleitamento ou do tratamento, considerando-se a importância da droga para a mãe.
Pediatria: Não se recomenda o uso de Clorpromazina em crianças com menos de 2 anos de idade. As crianças parecem ser mais suscetíveis a desenvolver reações neuromusculares ou extrapiramidais, especialmente distonias⁴⁶, devendo, portanto, ser cuidadosamente monitoradas durante o tratamento com fenotiazinas. Crianças com doenças agudas, como catapora⁴⁷, infecções²⁵ do sistema nervoso central², sarampo⁴⁸, gastroenterites ou desidratação⁴⁹, apresentam maior risco de apresentar essas reações.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:

Álcool: o uso de álcool com Clorpromazina deve ser evitado devido à possibilidade de ocorrerem efeitos aditivos e hipotensão⁵⁰.
Guanetidina ou outros anti-hipertensivos: a Clorpromazina pode agir contrariamente aos efeitos anti-hipertensivos da guanetidina e compostos relacionados.
Outros depressores do sistema nervoso central² (anestésicos, barbitúricos, narcóticos, etc.): CLORPROMAZ prolonga e intensifica a ação dos depressores do sistema nervoso central², como os anestésicos, barbitúricos e narcóticos. Quando CLORPROMAZ é administrado concomitantemente, são necessárias cerca de ¼ ou ½ da dose normal desses agentes. Quando o CLORPROMAZ não está sendo administrado para reduzir a necessidade dos depressores do sistema nervoso central², é melhor interromper estes depressores antes de começar o tratamento com Clorpromazina e depois reintroduzí-los com doses baixas, aumentando-as, se necessário. O CLORPROMAZ não intensifica a ação anticonvulsivante dos barbitúricos, por isso a dosagem dos anticonvulsivantes não deve ser reduzida com o início do tratamento com Clorpromazina. Ao contrário, o tratamento com Clorpromazina deve ser iniciado com doses baixas que podem ser aumentadas conforme necessário.
Anticoagulantes⁵¹ orais: a Clorpromazina diminui os efeitos dos anticoagulantes⁵¹ orais.
Hidantoína: a Clorpromazina pode interferir no metabolismo⁵² da hidantoína, podendo causar toxicidade⁵³.
Propranolol: a administração concomitante com propranolol resulta em aumento da concentração plasmática de ambas as drogas.
Diuréticos⁵⁴ tiazídicos: os diuréticos⁵⁴ tiazídicos podem acentuar a hipotensão⁵⁰ ortostática provocada pelo uso de Clorpromazina.
Medicamentos Quimioterápicos: a Clorpromazina pode esconder os sinais³³ de toxicidade⁵³ dos quimioterápicos.

- INTERFERÊNCIAS EM EXAMES LABORATORIAIS:

A presença de fenotiazinas pode produzir resultados falsos-positivos nos testes de fenilcetonúria⁵⁵ (PKU) e nos testes de gravidez⁴³.