CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS E FARMACOLÓGICAS MABTHERA

Rituximab é um anticorpo¹ monoclonal quimérico camundongo/humano que se liga especificamente ao antígeno² transmembrana CD20. Este antígeno² está localizado nos linfócitos pré-B e linfócitos B maduros, mas não em células³ progenitoras, células³ pró-B, células³ plasmáticas normais ou outros tecidos normais. O antígeno² encontra-se presente em mais de 95% de todas as células³ B dos linfomas não-Hodgkin (LNH). Após a ligação do anticorpo¹, o antígeno² CD20 não é introduzido na célula⁴ nem liberado da membrana celular⁵ para o ambiente. O antígeno² CD20 não circula no plasma⁶ como antígeno² livre e, portanto, não compete com a ligação de anticorpos⁷.

Rituximab se liga ao antígeno² CD20 dos linfócitos B e inicia reações imunológicas que mediarão a lise⁸ da célula⁴ B. Os mecanismos possíveis para a lise⁸ celular inclui citoxicidade complemento-dependente (CDC) e citoxicidade celular anticorpo¹-dependente (ADCC).Finalmente, os estudos in vitro demonstraram que o rituximab sensibiliza linhagens celulares do linfoma⁹ B humano, resistentes a drogas quimioterápicas para os efeitos citotóxicos¹⁰ de alguns desses agentes quimioterapêuticos.

Nos pacientes tratados tanto com 125, 250 ou 375 mg/m2 de área corpórea administrados através de infusão intravenosa, uma vez por semana, por quatro semanas, as concentrações de anticorpo¹ sérico aumentaram de acordo com o aumento da dose. Nos pacientes que receberam a dose de 375 mg/m2, a meia vida sérica média de rituximab foi de 68,1 h, com C máx de 238,7 mg/ml e clearance plasmático médio de 0,0459 l/h após a primeira infusão; após a quarta infusão os valores médios da meia vida sérica, Cmáx. e clearance plasmático foram de 189,9 h, 480,7 mg/ml e 0,0145 l/h, respectivamente.

Adicionalmente, as concentrações séricas de rituximab foram estatisticamente mais significativas nos pacientes responsivos. Caracteristicamente, o rituximab era detectável durante 3 a 6 meses.

A contagem média de células³ B periféricas diminuiu significantemente abaixo do normal após a primeira dose começando sua recuperação após 6 meses, retornando ao normal entre 9 e 12 meses após a conclusão da terapia.