INTERAÇÕES TASMAR
Ligação às Proteínas1: Embora o tolcapone seja altamente ligado às proteínas1, estudos in vitro mostraram que o tolcapone não deslocou outras drogas de seus sítios de ligação em concentrações terapêuticas.
Drogas Metabolizadas pela Catecol-O-metil-transferase (COMT)
O Tasmar® pode influenciar a farmacocinética das drogas metabolizadas pela COMT.Entretanto, não foi observado nenhum efeito sobre a farmacocinética do substrato da COMT, a carbidopa. Não foi avaliado o efeito do tolcapone sobre a farmacocinética de outras drogas deste grupo, tais como a a-metildopa, dobutamina, apomorfina, epinefrina e isoproterenol. Deve-se considerar a redução da dose destes compostos quando forem administrados concomitantemente
com Tasmar®.
Efeitos do tolcapone sobre o Metabolismo2 de Outras Drogas
Devido à sua afinidade pelo citocromo P450 2C9 in vitro, o tolcapone pode interferir com drogas cuja depuração seja dependente desta via metabólica, tais como a tolbutamida e a warfarina. Em um estudo de interação, o tolcapone não alterou a farmacocinética da tolbutamida.
Assim, não parece provável que hajam interações clinicamente relevantes envolvendo o citocromo P450 2C9.
Considerando que as informações clínicas referentes à combinação de warfarina com tolcapone são limitadas, os parâmetros de coagulação3 devem ser monitorados quando estas drogas forem administradas concomitantemente.
É improvável que ocorram interações medicamentosas decorrentes de competição pela glicuronidação, uma vez que o fígado4 apresenta alta capacidade de glicuronidação. O tolcapone não alterou a farmacocinética da desipramina, embora ambas as drogas compartilhem a glicuronidação como suas principais vias metabólicas.
Drogas que Aumentam as Catecolaminas
Uma vez que o tolcapone interfere no metabolismo2 das catecolaminas, são teoricamente possíveis interações com outras drogas que afetam os níveis de catecolamina.
O tolcapone não exerceu influência sobre o efeito da efedrina, uma droga simpatomimética indireta, sobre os parâmetros hemodinâmicos ou sobre os níveis plasmáticos das catecolaminas, tanto em repouso como durante exercícios. Uma vez que o tolcapone não alterou a tolerabilidade da efedrina, estas drogas podem ser administradas concomitantemente.
Não houve alterações significativas na pressão sangüínea5, pulso e concentrações plasmáticas de desipramina quando Tasmar® foi administrado junto com levodopa/carbidopa e desipramina. No geral, a freqüência dos efeitos adversos aumentou ligeiramente. Estes efeitos adversos estavam previstos com base nas reações adversas conhecidas de cada uma das três drogas individualmente. Portanto, deve-se tomar cuidado ao administrar desipramina em pacientes com
síndrome6 de Parkinson tratados com Tasmar® e preparados de levodopa.
Em estudos clínicos, os pacientes que receberam Tasmar®/preparados de levodopa relatam um perfil semelhante de efeitos adversos independentemente de terem recebido concomitantemente selegilina (um inibidor da MAO7-B). Não existem dados disponíveis a respeito da combinação de Tasmar® e inibidores da MAO7-A e, por conseguinte, tal combinação deve ser administrada com cautela.