INFORMAÇÕES TÉCNICAS DICLOFENACO RESINATO GOTAS GENÉRICO

Farmacodinâmica:

Grupo farmacoterapêutico:
Antiinflamatório não-esteróide (AINE).

Mecanismo de ação:
O diclofenaco é um composto não-esteróide com acentuadas propriedades analgésica, antiinflamatória e antipirética.
O diclofenaco possui um rápido início de ação, o que o torna particularmente adequado para o tratamento de estados dolorosos e/ou inflamatórios agudos. A inibição da biossíntese das prostaglandinas¹, demonstrada experimentalmente, é considerada fundamental no mecanismo de ação do diclofenaco. As prostaglandinas¹ desempenham papel importante na gênese da inflamação², dor e febre³.
O diclofenaco in vitro, nas concentrações equivalentes àquelas alcançadas no homem, não suprime a biossíntese de proteoglicanos nas cartilagens⁴.

Efeitos farmacodinâmicos:
Por meio de ensaios clínicos⁵ foi possível demonstrar que o diclofenaco exerce pronunciado efeito analgésico⁶ em estados moderados ou severamente dolorosos. Na presença de inflamação² devida, por exemplo, a trauma ou após intervenção cirúrgica, o diclofenaco alivia rapidamente tanto a dor espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o inchaço⁷ inflamatório e o edema⁸ do ferimento. Estudos clínicos também revelaram que na dismenorréia⁹ primária o diclofenaco é capaz de aliviar a dor e reduzir o sangramento.

Farmacocinética:

Absorção:
O diclofenaco é completamente absorvido. A absorção inicia-se imediatamente após a administração. O pico da concentração plasmática de cerca de 0,9 mcg/ml (2,75 mcmol/L) é atingido em uma hora, após administração única das gotas em dose correspondendo a 50 mg de diclofenaco potássico.
Como aproximadamente metade do diclofenaco é metabolizado durante sua primeira passagem pelo fígado¹⁰ (efeito de "primeira passagem"), a área sob a curva de concentração (AUC¹¹) após administração oral é cerca de metade daquela observada com uma dose parenteral equivalente.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados.

Distribuição:
99,7% do diclofenaco liga-se a proteínas¹² séricas, predominantemente à albumina¹³ (99,4%).
O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12 - 0,17 L/Kg.
O diclofenaco penetra no fluido sinovial, onde as concentrações máximas são medidas de 2 - 4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida aparente para eliminação do fluido sinovial é de 3 - 6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial que no plasma¹⁴, permanecendo mais altas por até 12 horas.

Biotransformação:
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos¹⁵ fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-hidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos aos conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos¹⁵ fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o diclofenaco.

Eliminação:
O clearance (depuração) sistêmico¹⁶ total do diclofenaco do plasma¹⁴ é de 263 + 56 mL/min (valor médio + DP). A meia-vida terminal no plasma¹⁴ é de 1 - 2 horas. Quatro dos metabólitos¹⁵, incluindo os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1 - 3 horas. Um metabólito¹⁷, 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito¹⁷ é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose absorvida é excretada na urina¹⁸ como conjugado glicurônico da molécula intacta e como metabólitos¹⁵, a maioria dos quais são também convertidos aos conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminada como metabólitos¹⁵ através da bile¹⁹ nas fezes.

Características em pacientes:
Não foram observadas diferenças idade-dependentes relevantes na absorção, metabolismo²⁰ ou excreção do fármaco²¹.
Em pacientes com insuficiência renal²², não se pode inferir, a partir da cinética²³ de dose-única, o acúmulo da substância ativa inalterada, quando se aplica o esquema normal de dose. A um clearance de creatina < 10 mL/min, os níveis plasmáticos de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidroxi metabólitos¹⁵ são cerca de 4 vezes maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos¹⁵ são ao final excretados através da bile¹⁹.
Em pacientes com hepatite²⁴ crônica ou cirrose²⁵ não-descompensada, a cinética²³ e metabolismo²⁰ do diclofenaco é a mesma de pacientes sem doença hepática²⁶.

- Experiência pré-clínica

Mutagenicidade, carcinogenicidade e toxicidade²⁷ sobre a reprodução²⁸:
O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos) nem o desenvolvimento pré- peri- e pós-natal da prole. Não foram detectados efeitos teratogênicos²⁹ em camundongos, ratos e coelhos. Não foram demonstrados efeitos mutagênicos em vários experimentos in vitro e in vivo, e nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.