INFORMAÇÕES TÉCNICAS NOVATIV

O mecanismo de ação da Sertralina é presumido como sendo por inibição do SNC¹, através da recaptação neuronal da Serotonina (5-HT). Estudos "in vitro", em animais, revelaram que a Sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal da Serotonina e que somente apresenta muito pouco efeito na recaptação da norepinefrina e dopamina² neuronal. Estudos "in vitro", mostraram que a Sertralina não apresenta significante afinidade por receptores adrenérgicos³ (a1, a2, b), colinérgicos, GABA⁴, dopa ou benzodiazepínicos. A administração crônica de Sertralina em animais mostrou regularidade nos receptores da norepinefrina do cérebro⁵, tendo como característica outros efeitos clínicos antidepressivos. A Sertralina não inibe a MAO⁶.  

Farmacocinética: No homem, após a administração de doses únicas diárias de 50 a 200 mg por 14 dias, os picos plasmáticos ocorrem em torno de 4,5 a 8,4 horas após a dose. A meia-vida média de Sertralina para homens e mulheres jovens e idosos varia de 22 a 36 horas.  

Bioavaliação sistêmica:
Os efeitos da comida na biodisponibilidade da Sertralina foram estudados através da administração de doses simples com e sem alimentos. A curva tempo x concentração plasmática (AUC⁷) foi levemente aumentada com o alimento, mas a Cmáx foi 25% maior, onde o tempo para a formação do pico da concentração plasmática diminuiu de 8 horas, pós-dosagem, para 5 horas.  

Metabolismo⁸:
O principal caminho metabólico da Sertralina é o N-desmetil Sertralina, com tempo de meia-vida de eliminação de 62 à 104 horas. Estudos bioquímicos "in vitro" e testes farmacológicos "in vivo" mostraram que a N-desmetil Sertralina apresenta menos atividade que a Sertralina. A Sertralina e a N-desmetil Sertralina sofrem oxidação e subseqüente redução, hidroxilação e conjugação glicurônica. Em estudos realizados com a Sertralina radioativada, envolvendo dois grupos de indivíduos sãos do sexo masculino, esta foi encontrada em menos de 5% no plasma⁹. Cerca de 40-45% da Sertralina radioativada foi recolhida na urina¹⁰ depois de 9 dias. A Sertralina inalterada não foi encontrada na urina¹⁰. Cerca de 40-45% da administração radioativada foi encontrada nas fezes, incluindo 12-14% de Sertralina inalterada. Somente uma pequena quantidade (menor que 0,2%) de Sertralina é excretada na urina¹⁰ sob a forma inalterada. A N-desmetil Sertralina exibe um tempo, dose-dependente elevado, na AUC⁷, de 0-24 horas; Cmáx e Cmín, é de cerca de 5-9, duas vezes maior que os parâmetros da farmacocinética, entre 1 e 14 dias. De acordo com a meia-vida de eliminação, concentrações de equilíbrio "steady-state" são atingidas aproximadamente 1 semana após administração de doses únicas diárias. Aproximadamente, 98% da droga circulante estão ligados às proteínas¹¹ plasmáticas.  

- INDICAÇÕES:  
Novativ (Cloridrato de Sertralina) é indicado para o tratamento da depressão. A eficácia da Sertralina no tratamento de episódios de depressão maior foi estabelecida de 6 a 8 semanas de controle, em pacientes cuja maioria dos diagnósticos correspondentes terminais foi da categoria DSM - III de depressão maior. Um episódio de depressão maior implica em depressão propriamente dita e persistente, que usualmente interfere com as funções diárias (aproximadamente todos os dias durante 2 semanas); inclui de 4 a 8 sintomas¹², tais como: perda de apetite, perda de sono, agitação ou retardamento psicomotor¹³, diminuição do interesse pelas atividades normais ou diminuição do interesse sexual, aumento da fadiga¹⁴, sentimento de culpa ou inutilidade e tentativa suicida ou idéia suicida. A ação antidepressora da Sertralina em pacientes depressivos hospitalizados não foi adequadamente estudada.  

- CONTRA-INDICAÇÕES:
A Sertralina é contra-indicada em casos de uso concomitante de Inibidores da Monoamino Oxidase (IMAO¹⁵), e em casos de hipersensibilidade conhecida à droga e aos componentes inativos da fórmula.  

- ADVERTÊNCIAS:  

Pacientes com insuficiência renal¹⁶:
Em pacientes com insuficiência renal¹⁶ de grau leve a moderado (clearance de creatina de 20 a 50 ml/min) ou insuficiência renal¹⁶ severa (clearance de creatina < 20 ml/min), os parâmetros farmacocinéticos de dose única não foram significantemente diferentes quando comparados aos controles. Entretanto, a farmacocinética da Sertralina em pacientes com disfunção renal¹⁷ significante não foi determinada. Portanto, recomenda-se precaução no tratamento de pacientes com insuficiência renal¹⁶.  

Pacientes com insuficiência hepática¹⁸:
A Sertralina é metabolizada primeiramente no fígado¹⁹. Um fígado¹⁹ debilitado, pode afetar a eliminação da Sertralina. O tempo de meia-vida da Sertralina foi prolongado em estudos com doses únicas em pacientes com moderado estado de cirrose²⁰, com um resultado de 52 horas, comparado à 22 horas, observado em indivíduos com fígado¹⁹ não debilitado. Isto sugere que o uso de Sertralina em pacientes com fígado¹⁹ debilitado deve ser realizado com cautela. Se a Sertralina for administrada em pacientes com fígado¹⁹ debilitado, uma dose menor ou menos freqüente é sugerida.  

Conduta na gravidez²¹ e lactação²²:
Estudos realizados em animais não mostraram efeito teratogênico²³ de Sertralina, entretanto, não existem estudos específicos e adequadamente comprovados sob a sua ação em seres humanos, portanto, a sua utilização não é recomendada para pacientes²⁴ grávidas, exceto em casos em que o médico evidenciar um maior benefício que risco ao feto²⁵, por sua utilização. Foram relatados casos de diminuição da sobrevida²⁶ neonatal após a administração alternada da Sertralina em doses aproximadamente 5 vezes superior à dose máxima indicada para humanos (mg/kg). Nas doses correspondentes a aproximadamente 2,5 à 10 vezes a dose máxima diária em humanos (mg/kg), a Sertralina foi associada com o retardo no processo de ossificação dos fetos, provavelmente secundários aos efeitos maternos. Do mesmo modo que para a gravidez²¹, não se tem relatos cientificamente comprovados de que Sertralina seja excretada pelo leite materno, não devendo ser utilizada durante a lactação²².  

Uso Pediátrico:
Devido à falta de experiência clínica disponível até hoje, as crianças e recém-nascidos não devem ser tratados com Sertralina.  

Inibidor da enzima²⁷ Monoamino Oxidase (IMAO¹⁵):
A utilização concomitante de Sertralina e inibidores da enzima²⁷ Monoamino Oxidase durante um período de 14 dias após a descontinuação do tratamento com IMAO¹⁵, deve ser evitada. Do mesmo modo que o início de um tratamento com IMAO¹⁵, após um período de intervalo de tempo de 14 dias depois da interrupção do tratamento com Sertralina, também, deve ser respeitada.