CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS BETASERC

FarmacodinâmicaO mecanismo de ação exato da betaistina encontra-se parcialmente esclarecido. Existem várias hipóteses plausíveis suportadas por dados de estudos em animais e humanos:
 ? Betaistina afeta o sistema histaminérgico:
Betaistina apresenta uma ação agonista¹ parcial sobre os receptores histamínicos H1 e antagonista² sobre os receptores H3 em tecido³ neuronal, e tem atividade negligenciável sobre os receptores H2. A betaistina aumenta o turnover e liberação de histamina⁴ através do bloqueio de receptores pré-sinápticos H3 e indução da regulação do receptor H3.
 ? Betaistina pode aumentar o fluxo sanguíneo tanto para a região coclear como para todo o cérebro⁵: Testes farmacológicos realizados em animais demonstram que BETASERC (dicloridrato de betaistina) melhora a circulação⁶ sangüínea do ouvido interno⁷, provavelmente por ação relaxante nos esfíncteres⁸ précapilares da microcirculação do ouvido interno⁷. Betaistina também demonstrou aumentar o fluxo sanguíneo cerebral em humanos.
 ? Betaistina facilita a compensação vestibular⁹:
A betaistina acelera a recuperação do vestíbulo após neurectomia em animais, promovendo e facilitando a compensação vestibular⁹. Este efeito, caracterizado por uma regulação no turnover e liberação de histamina⁴, é mediado por antagonismo dos receptores H3. Em humanos, o tempo de recuperação depois de uma neurectomia vestibular⁹ foi reduzido quando tratados com betaistina.
 ? Betaistina altera a ativação neuronal no núcleo vestibular⁹:
Determinou-se, também, que a betaistina apresenta um efeito inibitório dose-dependente na geração do pico neural nos núcleos vestibulares¹⁰ lateral e médio.
As propriedades farmacodinâmicas demonstradas em animais podem contribuir com o benefício terapêutico da betaistina no sistema vestibular¹¹.
A eficácia da betaistina foi demonstrada em estudos com pacientes com vertigem¹² vestibular⁹ e com a Síndrome¹³ de Ménière pela melhora da severidade e da frequência dos ataques de vertigem¹².

Farmacocinética
Absorção: Oralmente administrado betaistina é prontamente e quase completamente absorvido por todas as partes do trato gastrointestinal. Após absorção, a betaistina é rapidamente e quase totalmente metabolizada em ácido 2-piridilacético (2-PAA). Os níveis plasmáticos de betaistina são muito baixos. Todas as análises farmacocinéticas são, portanto, baseadas em medidas de 2-PAA no plasma¹⁴ e urina¹⁵.
A concentração máxima (Cmax) de betaistina após a ingestão de alimentos é menor do que a observada quando em jejum. Entretanto, a absorção total de betaístina é semelhante nas duas condições, indicando que a ingestão de alimentos somente retarda sua absorção.
Distribuição: A porcentagem da betaístina que é ligada à proteína plasmática sanguínea é menor que 5%.
Biotransformação: Depois de absorvida, a betaístina é rapidamente e quase totalmente metabolizada em 2-PAA (que não apresenta atividade farmacológica). Depois da administração oral de betaístina a concentração plasmática máxima (e urinária) de 2-PAA é observada após uma hora da administração e declina com meia vida de eliminação de aproximadamente 3,5 horas.
Excreção: 2-PAA é rapidamente eliminado na urina¹⁵. A dose de betaistina varia de 8 mg a 48 mg e cerca de 85% da dose original é encontrada na urina¹⁵. A excreção renal¹⁶ ou fecal de betaistina é mínima.
Linearidade: A taxa de recuperação é constante, ao longo da dose oral de 8-48 mg, indicando que a farmacocinética da betaistina é linear e sugerindo que as vias metabólicas envolvidas não são saturadas.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade¹⁷ Crônica
Reações adversas no sistema nervoso¹⁸ foram observadas em cachorros e babuínos depois de doses intravenosas de aproximadamente 120 mg/Kg. Estudos sobre toxicidade¹⁷ oral crônica de dicloridrato de betaistina foram realizados em ratos por um período de 18 meses e em cachorros por 6 meses. Doses de 500 mg/Kg em ratos e 25 mg/Kg em cachorros foram toleradas sem causar alterações nos parâmetros clínicos hematológicos e químicos. Não existem achados histológicos¹⁹ relatados sobre o tratamento com essas dosagens. Depois de aumentar a dose para 300 mg/Kg os cachorros vomitaram. Em um estudo de investigação com betaistina e ratos durante 6 meses com 39 mg/Kg hiperemia²⁰ em alguns tecidos foram reportados na literatura. Os dados apresentados na publicação são limitados. Portanto, o impacto desses achados nesse estudo não é claro.
Potêncial mutagênico e carcinogênico
Betaistina não tem potêncial mutagênico.
Estudos especiais de carcinogenicidade não foram realizados com dicloridrato de betaistina. Entretanto, em estudos de toxicidade¹⁷ crônica de 18 meses em ratos não houve indicação de tumor²¹, neoplasias²² ou hiperplasias nos exames histopatológicos. Portanto, dicloridrato de betaistina até a dose de 500 mg/Kg não demonstrou nenhuma evidência de potencial carcinogênico neste estudo limitado de 18 meses.
Toxicidade¹⁷ na reprodução²³
Dados limitados são disponíveis para betaistina na reprodução²³. Em um estudo de uma geração em ratos, a dose oral de 250 mg/Kg/dia de betaistina não causou efeito adverso na fertilidade de machos e fêmeas, implantação de fetos, parto e viabilidade de filhotes durante a lactação²⁴. Nenhnuma anormalidade foi observada em ratos desmamados. Em coelhas prenhas tratadas oralmente com 10 ou 100 mg/Kg de betaistina, não foram observados efeitos adversos nas implantações, vitalidade ou peso dos fetos e anormalidade no esqueleto²⁵ fetal ou no tecido³ mole. Pode-se concluir com esses estudos que não foram detectados efeitos nos parâmetros relevantes de reprodução²³ em ratos e coelhos nos estudos descritos. Betaistina não é teratogênica²⁶. Contudo, devido ao carater investigacional dos estudos o risco não pode ser totalmente excluído.