INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO SERETIDE DISKUS

O uso concomitante de b-bloqueadores seletivos e não-seletivos deve ser evitado, a menos que existam razões suficientes para isso. Sob circunstâncias normais, devido ao extenso metabolismo¹ de primeira passagem e ao alto clearance sistêmico² mediado pelo citocromo P-450 3A4 no intestino e fígado³, baixas concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona são atingidas após a inalação da dose. Desse modo, interações medicamentosas clinicamente significativas mediadas por propionato de fluticasona são improváveis. Um estudo de interações medicamentosas em indivíduos sadios mostrou que ritonavir (um inibidor altamente potente do citocromo P-450 CYP3A4) pode aumentar muito as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona, resultando em reduções marcantes nas concentrações séricas de cortisol. Durante o uso pós-comercialização, houve relatos de interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes em tratamento com propionato de fluticasona e ritonavir, resultando em efeitos sistêmicos⁴ do corticosteróide, incluindo síndrome de Cushing⁵ e supressão adrenal. Portanto, o uso concomitante de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício potencial para o paciente supere o risco de efeitos colaterais⁶ sistêmicos⁴ do corticosteróide. Estudos demonstraram que outros inibidores do citocromo P-450 CYP3A4 produzem aumentos insignificantes (eritromicina) e pequenos (cetoconazol) na exposição sistêmica ao propionato de fluticasona, sem reduções marcantes nas concentrações séricas de cortisol. Não obstante, aconselha-se cautela ao co-administrar inibidores potentes do citocromo P-450 CYP3A4 (p. ex.: cetoconazol), porque existe o potencial para aumento da exposição sistêmica ao propionato de fluticasona.

^{- Reações adversas}

Como SERETIDE® contém propionato de fluticasona e salmeterol, o tipo e a intensidade das reações adversas relacionadas a cada fármaco⁷, individualmente, devem ser levados em consideração e estão relacionados a seguir. Não existem evidências de reações adversas adicionais relacionadas à associação dos dois fármacos. Como em outras terapias inalatórias, pode ocorrer broncoespasmo⁸ paradoxal⁹ após a dose, com conseqüente aumento imediato na dificuldade de respirar. Este quadro deve ser tratado imediatamente com o uso de um broncodilatador¹⁰ de ação curta e rápida, por via inalatória. Nestes casos, o uso de SERETIDE® deve ser imediatamente interrompido, o paciente avaliado e, caso necessário, uma terapia alternativa deve ser instituída. Os eventos adversos associados ao salmeterol ou ao propionato de fluticasona estão relacionados a seguir. Salmeterol: Foram relatadas reações adversas relacionadas ao tratamento com b2-agonistas, como tremor, dor de cabeça¹¹ e palpitações¹² subjetivas. Estes efeitos tendem a ser  transitórios e  reduzem ao longo do tratamento. Arritmias¹³ cardíacas, incluindo fibrilação atrial, taquicardia¹⁴ supraventricular e extra-sístole¹⁵, podem ocorrer, normalmente em pacientes suscetíveis. Houve relatos de irritação orofaríngea¹⁶. Existem relatos comuns de cãibra, incomuns de rash¹⁷ e muito raramente observou-se artralgia¹⁸, hiperglicemia¹⁹, reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas²⁰, como edema²¹ e angioedema²²), broncoespasmo⁸ e choque anafilático²³. Propionato de fluticasona: Em alguns pacientes podem ocorrer rouquidão e candidíase²⁴ na boca²⁵ e na garganta²⁶. O desconforto ocasionado pode ser evitado com a lavagem da boca²⁵ com água, após o uso de SERETIDE®. A candidíase²⁴ sintomática²⁷ pode ser tratada com terapia antifúngica tópica, sem que haja necessidade de descontinuar o uso de SERETIDE®. Houve relatos pouco freqüentes de reações hipersensibilidade cutânea²⁸. Também houve raros relatos de reações de hipersensibilidade manifestando-se como angioedema²² (principalmente edema²¹ facial e edema²¹ orofaríngeo²⁹), sintomas³⁰ respiratórios (dispnéia³¹ e/ou broncoespasmo⁸) e, muito raramente, reações anafiláticas²⁰. Possíveis efeitos sistêmicos⁴ incluem síndrome de Cushing⁵, manifestações da síndrome de Cushing⁵, supressão adrenal, retardo do crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade óssea, catarata³² e glaucoma³³ (ver Precauções e advertências). Houve relatos muito raros de hiperglicemia¹⁹, ansiedade, desordens do sono e alterações no comportamento, incluindo hiperatividade e irritabilidade (predominantemente em crianças). Estudos clínicos com salmeterol e propionato de fluticasona, em associação: As seguintes reações adversas foram relatadas nos ensaios clínicos³⁴: rouquidão/disfonia³⁵, irritação na garganta²⁶, dor de cabeça¹¹, candidíase²⁴ na boca²⁵ e na garganta²⁶, palpitações¹² e pneumonia³⁶ (em pacientes com DPOC). Salmeterol/propionato de fluticasona pós-comercialização: Houve relatos pouco freqüentes de reações cutâneas³⁷ de hipersensibilidade. Também houve raros relatos de reações de hipersensibilidade manifestando-se como angioedema²² (principalmente edema²¹ facial e edema²¹ orofaríngeo²⁹), sintomas³⁰ respiratórios (dispnéia³¹ e/ou broncoespasmo⁸) e, muito raramente, reações anafiláticas²⁰. Houve relatos muito raros de hiperglicemia¹⁹, ansiedade, desordens do sono e alterações no comportamento, incluindo hiperatividade e irritabilidade (predominantemente em crianças).