CARACTERÍSTICAS UNOPROST

Modo de AçãoA doxazosina exerce seu efeito vasodilatador através de bloqueio seletivo e competitivo dos adrenoreceptores alfa- 1 pós-juncionais.
Hiperplasia¹ Prostática Benigna (HPB)
A Hiperplasia¹ Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens adultos ou idosos. Uma HPB severa pode levar à retenção urinária² e a danos renais. Componentes dinâmicos e estáticos contribuem para os sintomas³ e a retenção do fluxo urinário associados à HPB. Os componentes estáticos estão relacionados ao aumento do tamanho da próstata⁴, causado em parte pela proliferação das células musculares⁵ lisas no estroma⁶ prostático. Contudo, a gravidade dos sintomas³ da HPB e o grau de obstrução uretral⁷ não se correlacionam diretamente com o tamanho da próstata⁴.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular⁸ liso na próstata⁴ e no colo⁹ da bexiga¹⁰. O tônus nesta área é mediado pelo alfa-1- adrenoreceptor presente em grande quantidade no
estroma⁶ prostático, cápsula prostática e colo⁹ da bexiga¹⁰.
O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral⁷, podendo aliviar a obstrução e os sintomas³ da HPB.
Na próstata⁴ do homem UNOPROST antagoniza as contrações alfa-1 agonistas induzidas por fenilefrina, " in
vitro" , e se liga com alta afinidade ao adrenoreceptor alfa-1c. (alfa-1)
Este subtipo de receptor parece ser o tipo funcional predominante na próstata⁴. UNOPROST age em 1-2
semanas, para diminuir a severidade dos sintomas³ da HPB e aumentar o fluxo urinário. Embora os receptores alfa-1 estejam presentes em baixa densidade na bexiga urinária¹¹ (ao contrário do colo⁹ da bexiga¹⁰), a doxazosina deve manter a contratilidade da bexiga¹⁰.
Hipertensão¹²
O mecanismo de ação de UNOPROST é o bloqueio seletivo dos adrenoreceptores alfa-1 pós-juncionais, um
subtipo de receptor adrenérgico¹³. Estudos em indivíduos normais têm mostrado que a doxazosina antagoniza
competitivamente os efeitos pressóricos da fenilefrina (um alfa-agonista¹⁴) e da norepinefrina. A doxazosina e a prazosina atuam de forma semelhante para antagonizar a fenilefrina. Os efeitos anti-hipertensivos de
UNOPROST resultam da redução da resistência vascular¹⁵ sistêmica.
Em pacientes hipertensos há uma pequena mudança no débito cardíaco¹⁶. Com dose única diária, reduções
clinicamente significantes da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia, até 24 horas após a
administração. A máxima redução da pressão arterial¹⁷ ocorre 2-6 horas após a dose única diária e está
associada a um leve aumento do ritmo cardíaco com o paciente ereto¹⁸. Nos pacientes com hipertensão¹², a
pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em
pé. Ao contrário dos agentes bloqueadores alfaadrenérgicos não-seletivos, não foi observado o
aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo.
Taquicardia¹⁹ e elevação da renina plasmática podem ser observados esporadicamente na terapia de
manutenção.
A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídios plasmáticos, com aumento significante na relação
HDL²⁰/colesterol²¹ total e reduções significantes nos triglicérides²² e colesterol²¹ total. Oferece assim uma
vantagem sobre os diuréticos²³ e betabloqueadores que afetam estes parâmetros de maneira adversa.
Com base na associação já estabelecida de hipertensão¹² e lipídios plasmáticos à doença coronariana²⁴, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídios, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.
Tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia²⁵ ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disso, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina²⁶ em pacientes com este tipo de comprometimento.
A doxazosina mostrou-se livre de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma²⁷, diabetes²⁸, disfunção do ventrículo esquerdo, gota²⁹, hiperplasia¹ prostática benigna e pacientes idosos.
Farmacocinética
Após a administração oral da dose terapêutica³⁰, a doxazosina é bem absorvida e atinge o pico plasmático
em cerca de 2 a 3 horas. A biodisponibilidade é de aproximadamente 64% e a eliminação plasmática é
bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que permite a administração em dose única
diária. A alimentação não altera significativamente a farmacocinética do produto.
UNOPROST é extensivamente metabolizado no fígado³¹, principalmente pela O-demetilação do núcleo
quinazolínico ou pela hidroxilação da porção benzodioxano. Embora muitos metabólitos³² ativos da
doxazosina tenham sido identificados, a farmacocinética destes metabólitos³² ainda não foi caracterizada.
Cerca de 98% da droga administrada em doses terapêuticas, se liga às proteínas³³ plasmáticas.
Estudos em pacientes hipertensos, aos quais foram dados 2-16 mg de doxazosina uma vez ao dia, mostraram uma cinética³⁴ linear proporcional à dose.
A farmacocinética da doxazosina em adultos e idosos (>65 anos) foi similar para os valores de meia-vida
plasmática e clearance da dose. Estudos farmacocinéticos em pacientes idosos com alteração da função renal³⁵ não mostraram diferenças significativas em relação a pacientes jovens com função renal³⁵ normal. Não foram realizados estudos em pacientes com disfunção hepática³⁶, e existem apenas dados limitados a respeito dos efeitos da droga e como ela influencia o metabolismo³⁷ hepático (p.ex. cimetidina).