PRECAUÇÕES UNOPROST

Gerais:Câncer¹ da próstata²: O carcinoma³ prostático pode causar muitos dos sintomas⁴ associados a HPB e frequentemente as duas patologias coexistem. O carcinoma³ da próstata² deve ser operado antes de se iniciar a terapia com UNOPROST.
Hipotensão⁵ ortostática:
Enquanto a síncope⁶ é o efeito ortostático mais severo com a doxazosina, outros sintomas⁴ da queda de pressão como tontura⁷, vertigem⁸, desmaio podem ocorrer especialmente no início da terapia ou quando as doses forem aumentadas.
Em estudos placebo⁹-controlados de titulação os efeitos da hipertensão¹⁰ ortostática foram minimizados
começando a terapia com 1 mg ao dia e titulando-se a dose a cada 2 semanas para 2, 4 ou 8 mg por dia.
Habilidade em dirigir automóveis e/ou operar máquinas:
Pacientes com uma ocupação na qual a hipotensão⁵ ortostática possa acarretar perigo devem ser tratados
com cuidado especial. Principalmente no início da terapia com UNOPROST, a habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir automóveis pode estar prejudicada.
Alteração da função hepática¹¹
UNOPROST deve ser administrado com cuidado a pacientes com evidência de alterações na função hepática¹¹ ou a pacientes que estejam recebendo drogas que reconhecidamente influenciam o metabolismo¹² hepático (veja farmacodinâmica). Não existe experiência clínica controlada em pacientes nestas condições.
Disfunção renal¹³
A farmacocinética da doxazosina permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal¹⁴ e não
existem evidências de que o medicamento agrave situação renal¹³ existente. As doses usuais podem ser
administradas nesses pacientes.
Leucopenia¹⁵/neutropenia¹⁶
A análise dos dados hematológicos de pacientes hipertensos recebendo doxazosina em estudos clínicos
controlados de hipertensão¹⁰, mostram que a média dos glóbulos brancos (n=474) e a média dos neutrófilos¹⁷
(n=419) diminuiu em 2,4% e 1,0% respectivamente se comparado ao placebo⁹, um fenômeno visto com outras drogas alfa bloqueadoras. Nos casos em que houve o acompanhamento com exames hematológicos os valores dos glóbulos brancos voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento. Nenhum paciente apresentou alguma sintomatologia em consequência da redução dos glóbulos brancos ou dos neutrófilos¹⁷.
Carcinogenicidade, mutagenicidade, alteração da fertilidade
A administração crônica diária, por mais 24 meses, de 40 mg/kg/dia de doxazosina até a concentração máxima tolerada (mais de 40 mg/kg/dia) (8 vezes a dose no homem) não revelou a evidência de carcinogenicidade em ratos. Não há evidência de carcinogenicidade em um estudo similar conduzido por 18 meses em camundongos.
Os estudos da mutagenicidade revelaram que a droga ou seus metabólitos¹⁸ não tem efeito sobre os cromossomos¹⁹ ou sobre o nível subcromossomial.
Os estudos mostraram a redução da fertilidade em machos tratados com 20 mg/kg/dia de doxazosina (mas
não 5 ou 10 mg) cerca de 4 vezes a dose humana. Este efeito é reversível após 2 semanas da parada do
tratamento. Não existem relatos de alteração da fertilidade humana.
Gravidez²⁰ e Lactação²¹
Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos²² em estudos animais, sobrevivência²³ fetal
reduzida foi observada em animais a doses e x t r emame n t e a l t a s . E s t a s e q u i v a l em
aproximadamente a 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos. Como não existem estudos
clínicos adequados em mulheres grávidas ou em fase de amamentação²⁴, a segurança de UNOPROST nestas condições não foi ainda estabelecida. Não é conhecido se a droga é excretada no leite humano. Desta forma UNOPROST só poderia ser usado durante a gravidez²⁰ ou a lactação²¹ se na avaliação do médico, os benefícios potenciais superarem os possíveis riscos.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de UNOPROST como agente antihipertensivo não foi estabelecida em crianças.