PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS BUP

Bup (cloridrato de bupropiona) não deve ser utilizado concomitantemente com outros medicamentos que contenham bupropiona. A dose recomendada de cloridrato de bupropiona não deve ser excedida, uma vez que a bupropiona está associada a um risco de convulsão¹ dosedependente.Até as doses diárias máximas recomendadas (150 mg, duas vezes ao dia), a incidência² de convulsões é de, aproximadamente, 0,1% (1/1000).
O risco de convulsões decorrentes do uso de bupropiona parece estar fortemente associado a fatores de risco predisponentes. Portanto o cloridrato de bupropiona deve ser administrado com extrema precaução em pacientes com uma ou mais condições predisponentes que possam abaixar o limiar da convulsão¹. Estas incluem:
 . Histórico de traumatismo³ craniano;
 . Tumor⁴ no Sistema Nervoso Central⁵;
 . Histórico de convulsões;
 . Administração concomitante de medicamentos que abaixem o limiar da convulsão¹.
Além disso, cuidados devem ser redobrados em circunstâncias clinicas associadas ao aumento do risco de convulsões. Estas incluem abuso de álcool, retirada brusca de álcool ou sedativos, diabetes⁶ tratada com hipoglicemiantes⁷ ou insulina⁸ e uso de estimulantes ou produtos anoréticos.
Bup (cloridrato de bupropiona) deve ser descontinuado e não está recomendado em pacientes que tenham desenvolvido episódios convulsivos durante o tratamento.
Bup (cloridrato de bupropiona) deve ser descontinuado se os pacientes apresentarem reações anafiláticas⁹ ou de hipersensibilidade (exemplos: exantema¹⁰ cutâneo¹¹ (rash¹² cutâneo¹¹), prurido¹³, urticária¹⁴, edema¹⁵ ou dispnéia¹⁶), durante o tratamento (Vide item: REAÇÕES ADVERSAS).
No fígado¹⁷, a bupropiona é extensamente metabolizada a metabólitos¹⁸ ativos, os quais serão posteriormente metabolizados. Não existe diferença estatisticamente significativa na farmacocinética da bupropiona entre pacientes com cirrose¹⁹ hepática²⁰ moderada e voluntários saudáveis, entretanto, os níveis plasmáticos de bupropiona apresentaram maior variabilidade entre pacientes individuais. Portanto o cloridrato de bupropiona deve ser usado com precaução em pacientes com insuficiência hepática²¹ e a redução na freqüência das doses deve ser considerada em pacientes com cirrose¹⁹ hepática²⁰ leve à moderada (Vide item: POSOLOGIA e Propriedades farmacocinéticas).
Bup (cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com extremo cuidado em pacientes com cirrose¹⁹ hepática²⁰ severa. Nestes pacientes, a freqüência das doses deverá ser reduzida, uma vez que níveis sanguíneos de bupropiona podem mostrar-se substancialmente aumentados, assim podendo ocorrer acúmulo desta substância numa extensão maior que a usual (Vide itens: POSOLOGIA E Propriedades farmacocinéticas).
Todos os pacientes com insuficiência hepática²¹ devem ser monitorados devido à possibilidade de efeitos adversos, que podem indicar altos níveis da droga ou de seus metabólitos¹⁸, tais como insônia, "boca²² seca" e convulsões.
Após a passagem pelo fígado¹⁷, os metabólitos¹⁸ ativos serão metabolizados e excretados pelos rins²³. Portanto, os pacientes com insuficiência renal²⁴ devem iniciar o tratamento com doses reduzidas, uma vez que tanto a bupropiona quanto seus metabólitos¹⁸ tendem a se acumular numa extensão maior que a usual, nestes indivíduos. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado frente às possíveis reações adversas (por exemplo: insônia, "boca²² seca", convulsões), que poderiam indicar altos níveis da droga ou de seus metabólitos¹⁸.
Como a farmacologia²⁵ da bupropiona se assemelha a de alguns outros antidepressivos, há risco de cloridrato de bupropiona precipitar um episódio maníaco, em pacientes com distúrbio bipolar, durante a fase depressiva da doença e de ativar a psicose²⁶ latente em pacientes susceptíveis. Antes de iniciar a terapia combinada²⁷ com Sistemas Transdérmicos de Nicotina (STN),
os médicos devem consultar a bula do STN. Se a terapia combinada²⁷ for usada, o monitoramento para tratamento emergencial no caso de elevação da pressão sanguínea deverá ser recomendado.
Gravidez²⁸ e lactação²⁹: a segurança do uso da bupropiona na gravidez²⁸ humana não foi estabelecida. A avaliação de estudos em animais não indica efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em relação ao desenvolvimento embrio-fetal, ao curso da gestação ou ao desenvolvimento peri e pós-natal. Um estudo de fertilidade em ratas não demonstrou evidências de alterações na fertilidade.
Entretanto, como estudos em animais nem sempre são capazes de prever a resposta em humanos, o uso de cloridrato de bupropiona na gravidez²⁸ não é recomendado, a menos que o benefício materno seja maior que o risco potencial para o feto³⁰. Foi demonstrado que a bupropiona e seus metabólitos¹⁸ são excretados pelo leite materno; portanto, devido às potenciais reações adversas, recomenda-se que mães que estejam recebendo tratamento com cloridrato de bupropiona não amamentem ao seio³¹.
Dados de segurança pré-cliníca: Estudos de oncogenicidade em camundongos e ratos confirmam a ausência de carcinogenicidade nestas espécies. Foram observadas alterações hepáticas³² em animais; isto reflete a ação de um indutor de enzima³³ hepática²⁰. A administração de doses terapêuticas em humanos não demonstrou evidência de qualquer indução enzimática, o que sugere que os achados hepáticos em animais de laboratório têm apenas importância limitada na avaliação do risco da bupropiona.
Pacientes idosos: a experiência clinica com a bupropiona não demonstrou qualquer diferença na tolerabilidade entre pacientes idosos e outros pacientes. Entretanto, a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos não pode ser desconsiderada. Pacientes idosos são mais susceptíveis a apresentar diminuição da função renal³⁴ e por isso podem necessitar de uma redução da freqüência das doses (Vide item: Propriedades farmacocinéticas).
Efeitos na capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas: Como ocorre com outras substâncias que atuam no Sistema Nervoso Central⁵, a bupropiona pode afetar a capacidade de desenvolver tarefas que requeiram raciocínio, orientação e/ou habilidades cognitivas. Desta forma, os pacientes devem ter cuidado ao dirigir veículos e/ou operar máquinas, até que estejam certos de que cloridrato de bupropiona não afetou adversamente sua performance.