CARACTERÍSTICAS SYMBICORT 100MCG
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismos de ação e efeitos farmacodinâmicos
SYMBICORT TURBUHALER contém formoterol e budesonida, substâncias que possuem diferentes modos de ação e que apresentam efeitos aditivos em termos de redução das exacerbações asmáticas. Os mecanismos de ação das duas substâncias estão discutidos a seguir:
budesonida
A budesonida é um glicocorticosteróide com um elevado efeito antiinflamatório local.
A budesonida mostrou exercer efeitos antianafiláticos e antiinflamatórios nos estudos de provocação realizados em animais e em humanos, os quais se manifestaram por redução da obstrução brônquica tanto na fase precoce como tardia de uma reação alérgica1. A budesonida também demonstrou reduzir a reatividade das vias aéreas em pacientes hiperreativos submetidos tanto à provocação direta como indireta. A terapêutica2 com budesonida inalatória demonstrou ser eficaz na prevenção da asma3 induzida por exercício. Estudos de longo prazo mostram que as crianças e adolescentes tratados com budesonida inalatória atingem, na idade adulta, a sua altura esperada. Porém, foi observada uma pequena redução inicial, mas passageira, no crescimento (aproximadamente 1 cm). Isto geralmente acontece no primeiro ano de tratamento (ver Precauções e Advertências).
formoterol
O formoterol é um agonista4 beta-2-adrenérgico5 seletivo, que induz o relaxamento do
músculo liso6 brônquico em pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito broncodilatador7 manifesta-se muito rapidamente no período de 1-3 minutos após a inalação e a sua duração é de 12 horas após uma dose única.
Eficácia Clínica
SYMBICORT TURBUHALER
Terapia com um único inalador
Em estudos de 6-12 meses de duração em pacientes a partir de 4 anos de idade, o uso conforme a necessidade de SYMBICORT TURBUHALER, em quantidade adicional à dose de manutenção, foi comparado ao tratamento com a mesma dose de manutenção de SYMBICORT ou dose de budesonida 2 ou 4 vezes mais altas, ambas com o uso de terbutalina conforme a necessidade. Foi verificada melhora no controle da asma3 nos primeiros dias de tratamento e esta foi maior do que a verificada nos tratamentos de comparação. Os pacientes administraram, em média, 1 inalação de SYMBICORT por dia, conforme sua necessidade, e alcançaram reduções estatísticas e clinicamente significantes nas exacerbações graves e melhora na função pulmonar e nos sintomas8. Estas melhoras foram alcançadas com uma quantidade menor de esteróide inalatório e oral em comparação com os outros tratamentos. Não houve
nenhum sinal9 de atenuação do efeito antiasmático com o passar do tempo.
Um estudo de curto prazo em pacientes em crise aguda de asma3 não mostrou diferença na melhora da função pulmonar durante as primeiras 3 horas entre tratamento com SYMBICORT TURBUHALER e salbutamol10 administrado por medicação spray.
Terapia de Manutenção Regular
Estudos clínicos mostraram que a adição de formoterol à budesonida melhorou os sintomas8 asmáticos e a função pulmonar e reduziu as exacerbações.
O efeito de SYMBICORT TURBUHALER sobre a função pulmonar, utilizado como uma dose única de manutenção, foi igual ao da budesonida e formoterol, em inaladores separados, em adultos, e superior à da budesonida isoladamente, em adultos e crianças. Todos os grupos de tratamento usaram um beta-2 agonista4 de curta duração, conforme a necessidade. Não se observaram sinais11 de atenuação do efeito antiasmático no decorrer do tempo.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
SYMBICORT TURBUHALER e os monoprodutos correspondentes demonstraram ser bioequivalentes em termos da exposição sistêmica da budesonida e do formoterol, respectivamente.
Não foram observados quaisquer sinais11 de interações farmacocinéticas entre a budesonida e o formoterol.
Verificou-se que os parâmetros farmacocinéticos das respectivas substâncias eram comparáveis após a administração de budesonida e formoterol sob a forma de monoprodutos ou como SYMBICORT TURBUHALER.
A budesonida inalatória é rapidamente absorvida e a concentração plasmática máxima é atingida no período de 30 minutos após a inalação.
Os estudos realizados demonstraram que a deposição pulmonar média da budesonida após a inalação pelo TURBUHALER variou entre 32 e 44% da dose liberada. A biodisponibilidade sistêmica é de aproximadamente 49% da dose liberada. Em crianças, a concentração plasmática e a deposição pulmonar têm a mesma variação que em adultos.
O formoterol inalatório é rapidamente absorvido e a concentração plasmática máxima é atingida 10 minutos após a inalação. Os estudos realizados demonstraram que a deposição pulmonar média de formoterol após a inalação pelo TURBUHALER variou entre 28-49% da dose iberada. A disponibilidade sistêmica é de aproximadamente 61% da dose liberada.
Distribuição e Metabolismo12
A ligação às proteínas13 plasmáticas é de aproximadamente 50% para o formoterol e de 90% para a budesonida. O volume de distribuição é de aproximadamente 4 L/kg para o formoterol e de 3 L/kg para a budesonida. O formoterol é inativado por reações de conjugação (embora se observe formação de metabólitos14 ativos O-desmetilados e desformilados, estes são essencialmente considerados como conjugados não ativos).
A budesonida sofre uma ampla biotransformação (aproximadamente 90%) na primeira passagem pelo fígado15, originando metabólitos14 com uma reduzida atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos14, 6- beta-hidroxi-budesonida e 16-alfa-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% daquela da budesonida. Não existem sinais11 de quaisquer interações metabólicas ou de quaisquer reações de deslocamento entre o formoterol e a budesonida.
Eliminação
A dose de formoterol é essencialmente eliminada por metabolismo12 no fígado15 seguida de excreção renal16. Após a inalação, 8 a 13% da dose liberada de formoterol é excretada não metabolizada através da urina17. O formoterol possui uma elevada depuração sistêmica (cerca de 1,4 L/min) e a sua meia-vida de eliminação terminal é, em média, de 17 horas.
A budesonida é eliminada por metabolismo12, principalmente catalisada pela enzima18 CYP3A4. Os metabólitos14 da budesonida são excretados na urina17 inalterados ou sob a forma conjugada. Apenas pequenas quantidades de budesonida inalterada foram detectadas na urina17. A budesonida possui uma elevada depuração sistêmica (cerca de 1,2 L/min) e a sua meia-vida de eliminação plasmática após administração i.v. é, em média, de 4 horas.
A budesonida tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 L/min em crianças asmáticas de 4-6 anos de idade. As crianças têm uma depuração por kg de peso corpóreo que é aproximadamente 50% maior da de adultos. A meia-vida de eliminação da budesonida, após inalação, é de aproximadamente 2,3 h em crianças asmáticas. A farmacocinética de formoterol em crianças não foi estudada.
A farmacocinética da budesonida ou do formoterol em idosos e em pacientes com insuficiência renal19 é desconhecida. A exposição à budesonida e ao formoterol poderá estar aumentada em pacientes com doença hepática20.
Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade21 observada em estudos de experimentação animal realizados com budesonida e formoterol, administrados em associação ou separadamente, foi similar.
Os efeitos foram associados às atividades farmacológicas e foram dependentes da dose.
Foi comprovado em estudos de reprodução22 animal que os corticosteróides, como a budesonida, induzem más-formações (fenda palatina, más-formações esqueléticas).
Estes resultados obtidos na experimentação animal não parecem, no entanto, serem relevantes para os humanos nas doses recomendadas (ver Uso durante a gravidez23 e a lactação24). Os estudos de reprodução22 animal realizados com formoterol demonstraram uma ligeira redução da fertilidade nos ratos machos submetidos a exposições sistêmicas elevadas e perdas de implantação, assim como diminuição da sobrevida25 pós-natal precoce e do peso ao nascimento com exposições sistêmicas consideravelmente superiores às atingidas durante a utilização clínica. Contudo, estes resultados obtidos na experimentação animal não parecem ser relevantes para o ser humano.
- INDICAÇÕES
SYMBICORT TURBUHALER está indicado no tratamento da asma3 nos casos em que o uso de uma associação (corticosteróide inalatório com um beta-2 agonista4 de ação prolongada) é apropriado.
Complementos
