Farmacodinâmica: O exato mecanismo de ação da tretinoína não está claramente elucidado. Uma possível hipótese é a alteração da expressão gênica, causando alteração na síntese protéica. A tretinoína se difunde através das membranas celulares e liga-se com receptores citoplasmáticos específicos que, por sua vez, entram no núcleo celular e ligam-se ao DNA. Dependendo do tecido¹ inicia-se o processo de transcrição que resulta em síntese de proteína, porém uma transrepressão pode ocorrer. Esta transrepressão não pode ativar os fatores de transcrição do gene resultando na supressão de sua expressão e não síntese protéica.
Ação anti-acne² e queratolítica: Há estímulo do processo de transcrição com aumento das mitoses celulares epidérmicas e turnover celular.
O aumento da permeabilidade³ da pele⁴ causa perda de água e enfraquece a camada córnea⁵, facilitando o processo de descamação⁶. Isso contribui para a remoção dos comedões existentes e pode inibir a formação de novos comedões, além de previnir a formação de tampões queratinosos no folículo⁷. A tretinoína também suprime a síntese da queratina.
Ação no fotodano/fotoenvelhecimento: O pré-tratamento da pele⁴ tratada com tretinoína inibe a estimulação do fator do gene de transcrição AP-I. Isto bloqueia a produção das melanoproteinases, enzimas produzidas sob a ação solar, que são responsáveis pela remoção das células⁸ que possam ter sido lesadas pela radiação U.V.. A tretinoína também aumenta o crescimento e diferenciação de várias células⁸ epiteliais, glicosaminoglicanas, número das fibrinas de ancoragem no extrato córneo e melhora as alterações epidérmicas displásicas. Alguns estudos demonstram um aumento da síntese de colágeno⁹.
Ação despigmentante/manchas de pele⁴: A tretinoína inibe a melanogênese. O clareamento ocorre porque ela reduz o conteúdo epidérmico da melanina¹⁰, compacta o extrato córneo e espessa a epiderme¹¹.
Não há alterações no número ou tamanho do melanócito.
Farmacocinética:
Absorção sistêmica: Até 8% de uma dose administrada de uma formulação não aquosa pode ser absorvida sistemicamente após aplicações repetidas por 10 dias. Somente 1,41% da dose administrada é absorvida para o uso de formulações aquosas. A absorção pode ser aumentada com a aplicação em grandes áreas ou por longo período de tempo nas dermatoses crônicas extensas.
Duração de ação: Embora gradual, a maioria dos pacientes demonstram alguma melhora dentro de 6 a 7 semanas na acne² e 24 semanas no tratamento do fotoenvelhecimento.
Eliminação: Renal¹²: 4,45% da dose aplicada. Biliar: 1,5% da dose aplicada.