POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO AZTREONAM

O aztreonam pode ser administrado por via intravenosa ou via intramuscular.

Adultos

(*) A dose máxima recomendada é de 8 g ao dia.

Recomenda-se a via intravenosa para a administração de doses únicas maiores que 1 g ou para pacientes¹ com septicemia² baeteriana, abscessos³ parenquimatosos localizados (por exemplo, abscessos³ intrabdominais), peritonites ou em outras infecções⁴ generalizadas graves ou potencialmente letais. Devido à gravidade das infecções⁴ causadas por Pseudomonas aeruginosa, recomenda-se uma dose de 2 g a cada 6 ou 8 horas, pelo menos como tratamento inicial de infecções⁴ sistêmicas produzidas por este microrganismo.

Crianças

A dose habitual para pacientes¹ com mais de uma semana de vida é de 30 mg/kg a intervalos de 6 a 8 horas. A dose recomendada para o tratamento de infecções⁴ graves, em pacientes com 2 anos de idade ou mais, é de 50 mg/kg a cada 6 a 8 horas.

Recomenda-se doses de 50 mg/kg em intervalos de 6 a 8 horas para todos os pacientes, no tratamento de infecções⁴ devido a P. aeruginosa. A dose pediátrica máxima não deve exceder a dose máxima recomendada para adultos.

Insuficiência renal⁵

Níveis séricos prolongados de aztreonam podem ocorrer em pacientes com insuficiência renal⁵ persistente ou transitória. Portanto, após uma dose usual inicial, a dosagem de aztreonam deve ser dividida pela metade em pacientes com clearance de creatinina⁶ estimado entre 10 e 30 mL/min/1,73m2.

Quando se dispõe somente do valor da concentração sérica de creatinina⁶, pode-se utilizar a fórmula a seguir (segundo o sexo, peso e idade do paciente) para o cálculo⁷ aproximado da depuração de creatinina⁶. A creatinina⁶ sérica deve representar um estado de equilíbrio da função renal⁸.

Homens:

Clcr =      Peso (kg) x (140 – idade)  

          72 x creatinina⁶ sérica (mg/dL⁹)

Mulheres: 0,85 x valor obtido anteriormente

Para pacientes¹ com insuficiência renal⁵ grave, com clearance de creatinina⁶ menor que 10 mL/min./1,73 m2, como aqueles que necessitam de hemodiálise¹⁰, deverão receber inicialmente as doses usuais. A dose de manutenção deverá ser 1/4 da dose inicial usual, administrados a intervalos fixos de 6, 8 ou 12 horas. Em infecções⁴ graves ou potencialmente letais, além das doses de manutenção assinaladas, deverá ser administrado 1/8 da dose inicial após cada sessão de hemodiálise¹⁰.

Idosos

O estado renal⁸ é o fator de maior importância na determinação da dosagem para pacientes¹ idosos; estes pacientes, em particular, podem apresentar uma função renal⁸ diminuída. A creatinina⁶ sérica pode não ser uma medida precisa da função renal⁸, portanto, como com todos os antibióticos que são eliminados pelos rins¹¹, deve-se obter determinações do clearance da creatinina⁶ e ajustar a dose apropriadamente, se necessário.

- PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO E ESTABILIDADE

Preparação de Soluções Parenterais

Uma vez adicionado o diluente, o conteúdo do frasco deverá ser agitado imediatamente e vigorosamente. As soluções diluídas não devem ser utilizadas para doses múltiplas; caso o conteúdo do frasco não seja totalmente utilizado em uma única dose, o restante da solução não utilizada deverá ser descartada.

Conforme a concentração de aztreonam e de diluente utilizados, a solução de aztreonam para injeção¹² é uma solução incolor ou de cor amarelo claro, que, em repouso, pode desenvolver um tom ligeiramente rosado (sem que a potência seja afetada). Os medicamentos parenterais devem ser visualmente inspecionados com relação à presença de partículas e descoloração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Cada grama¹³ de aztreonam reconstituído em 3 mL de um diluente apropriado (vide tem “Preparação de Soluções Parenterais – Administração intramuscular e intravenosa”) fornece 1 g de aztreonam em um volume total de aproximadamente 4 mL.

Administração Intramuscular

O aztreonam deve ser diluído em, no mínimo, 3 mL de diluente por grama¹³ de aztreonam. Podem ser usados os seguintes diluentes:

  - Água estéril para injeção¹² USP

  - Água bacteriostática para injeção¹² USP (com álcool benzílico* ou com metil e propilparabenos)

  - Soro¹⁴ fisiológico¹⁵ isotônico¹⁶ USP (0,9%)

  - Soro¹⁴ fisiológico¹⁵ isotônico¹⁶ bacteriostático USP (com álcool benzílico*)

  * Diluentes contendo álcool benzílico não são adequados para uso em recém-nascidos.

O aztreonam deve ser administrado por injeção intramuscular¹⁷ profunda em grande massa muscular (quadrante superior externo da região glútea¹⁸ ou na parte lateral da coxa¹⁹). Uma vez que o aztreonam é bem tolerado não é necessário empregar agente anestésico local.

As soluções preparadas para uso intramuscular devem ser usadas em 24 horas, se mantidas à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), ou em 3 dias, quando armazenadas sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).

Administração Intravenosa

Para injeção¹² intravenosa direta: A dose desejada de aztreonam deve ser preparada usando-se 6 a 10 mL de Água para Injeção¹² USP. A solução resultante deverá ser injetada lentamente, diretamente na veia ou no equipo de administração, por um período de 3 a 5 minutos.

Para infusão intravenosa: Cada 1 g de aztreonam deverá ser dissolvido, inicialmente, em 3 mL de água esterilizada para injeção¹² USP. A concentração final não deverá exceder a 2% p/v (pelo menos 50 mL de solução por grama¹³ de aztreonam) e pode ser obtida com uma das seguintes soluções para infusão intravenosa:

  - Soro¹⁴ Fisiológico¹⁵ Isotônico¹⁶ (0,9%)

  - Solução Injetável de Ringer USP

  - Solução Injetável de Ringer Lactato²⁰ USP

  - Solução Injetável de Glicose²¹ (a 5% ou 10%)

  - Solução Injetável de Glicose²¹ (a 5%) coro Soro¹⁴ Fisiológico¹⁵ (0,9%)

  - Solução Injetável de Glicose²¹ (a 5%) com Cloreto de Sódio (a 0,45%)

  - Solução Injetável de Glicose²¹ (a 5%) com Cloreto de Sódio (a 0,2%)

  - Solução Injetável de Lactato²⁰ de Sódio (M/6)

  - Manitol a 5% ou 10% Injetável USP

  - Solução de Ringer Lactato²⁰ com 5% de Glicose²¹

Alternativamente, o conteúdo de um frasco de 100 mL pode ser reconstituído para uma concentração final que não exceda a 2% p/v (pelo menos 50 mL de solução por grama¹³ de aztreonam) com uma solução para infusão apropriada listada anteriormente. Estas soluções podem ser imediatamente congeladas.

Em caso de infusão intermitente²² de aztreonam e de outra droga farmacotecnicamente incompatível, o equipo de administração dos medicamentos deve ser lavado, antes e depois da administração de aztreonam, com um diluente compatível com ambos os fármacos. As drogas não devem ser administradas simultaneamente. Toda infusão de aztreonam deve ser administrada por um período de 20 a 60 minutos. Ao se utilizar um tubo de administração em Y, deve-se atentar para o volume calculado de solução de aztreonam, necessário para que toda a dose seja infundida. Pode-se usar um aparelho para controle de volume de administração para aplicar uma diluição inicial de aztreonam em uma solução para infusão compatível durante a administração; neste caso, a diluição final de aztreonam deve fornecer uma concentração que não exceda a 2% p/v.

As soluções de aztreonam preparadas para infusão intravenosa em concentrações que não excedam a 2% p/v devem ser usadas dentro das primeiras 24 horas depois de preparadas, se estiverem à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), ou em um prazo de 3 dias, se estiverem sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).

Soluções para infusão contendo aztreonam na concentração de 1 ou 2% poderão ser estocadas até 3 meses se mantidas na temperatura de –20°C. As soluções poderão ser descongeladas à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) ou sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) por 12 horas. Soluções que foram descongeladas e mantidas à temperatura ambiente deverão ser usadas dentro de 24 horas. Quando descongeladas em ambiente refrigerado, poderão ser usadas em até 3 dias, depois de removidas do “freezer”.

As soluções não deverão ser recongeladas.

Soluções de aztreonam em concentrações que excedam a 2% p/v (1 g de aztreonam por 50 mL) devem ser usadas imediatamente após a preparação; exceto as preparadas em água estéril para injeção¹² ou soro¹⁴ fisiológico¹⁵ isotônico¹⁶ a 0,9%. Estas soluções devem ser usadas em 24 horas, se mantidas à temperatura ambiente, ou em 3 dias, se refrigeradas.

Associação com outros antibióticos

Soluções de aztreonam para infusão Intravenosa que não excedam a 2% p/v preparadas com solução de soro¹⁴ fisiológico¹⁵ isotônico¹⁶ (0,9% de NaCI) ou solução de glicose²¹ a 5% onde se adiciona fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina ou cefazolina sódica, nas concentrações normalmente empregadas clinicamente, são estáveis por até 24 horas à temperatura ambiente ou 3 dias quando sob refrigeração. Soluções de ampicilina sódica e aztreonam em soro¹⁴ fisiológico¹⁵ isotônico¹⁶ USP (0,9%) são estáveis por 24 horas à temperatura ambiente e por 48 horas, sob refrigeração. A estabilidade em solução glicosada a 5% USP é de 2 horas à temperatura ambiente e 8 horas sob refrigeração.

Soluções de aztreonam / cloxacilina sódica e aztreonam / cloridrato de vancomicina são estáveis em Dineal® 137 (solução de diálise peritoneal²³) com glicose²¹ a 4,25% por até 24 horas à temperatura ambiente.

Outras rnisturas de fármacos ou as associações já mencionadas, em concentrações fora daquelas especificadas, não são recomendadas uma vez que não se dispõe de dados de compalibilidade. aztreonam é incompatível com nafcilina sódica, cefradina e metronidazol.