CARACTERÍSTICAS CLORIDRATO DE BUPROPIONA EUROFARMA

Modo de AçãoA bupropiona é um inibidor seletivo da recaptação de catecolaminas (norepinefrina e dopamina¹), com efeito mínimo na recaptação de indolaminas (serotonina) e sem inibir a monoaminoxidase (MAO²). O exato mecanismo de ação através do qual a bupropiona aumenta a capacidade dos pacientes em abster-se do ato de fumar é desconhecido. Presume-se que o mecanismo de ação da bupropiona seja mediado por mecanismos noradrenérgicos e/ou dopaminérgicos.
Em estudos clínicos, o tratamento com bupropiona, se comparado com placebo³, reduz os sintomas⁴ da abstinência e também mostra evidências na redução da necessidade de fumar.
Propriedades farmacocinéticas:
Absorção: após administração oral da bupropiona a voluntários sadios, os picos de concentração plasmática são alcançados após, aproximadamente, 3 horas. A bupropiona e seus metabólitos⁵ apresentam cinética⁶ linear, após administração crônica de 150 a 300 mg diariamente.
Não existem alterações significativas na absorção da bupropiona, quando administrada com alimentos.
Distribuição: a bupropiona é largamente distribuída, com volume aparente de distribuição de aproximadamente 2000L A bupropiona e a hidroxibupropiona se ligam moderadamente às proteínas⁷ plasmáticas (84% e 77%, respectivamente). A extensão da ligação do metabólito⁸ treohidrobupropiona às proteínas⁷ é cerca da metade do que é observado com a bupropiona.
Metabolismo⁹: a bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabólitos⁵ farmacologicamente ativos da bupropiona foram identificados no plasma¹⁰: a hidroxibupropiona, e os isômeros amimo-álcool, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona. Estes metabólitos⁵ podem ter importância clínica, quando suas concentrações plasmáticas são altas ou maiores que as da bupropiona. Os picos das concentrações plasmáticas da hidroxibupropiona e da treohidroxibupropiona são alcançados, aproximadamente, 6 horas após a administração de uma única dose de cloridrato de bupropiona. A eritrohidroxibupropiona não pode ser medida no plasma¹⁰, após uma dose única de cloridrato de bupropiona. Os metabólitos⁵ ativos são posteriormente metabolizados a metabólitos⁵ inativos e excretados na urina¹¹. Estudos in vitro demonstram que a bupropiona é metabolizada aos seus principais metabólitos⁵ ativos primariamente pelo CYP2B6, e que o sistema enzimático citocromo P450 não está envolvido na formação da treohidroxibupropiona (Vide item: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
A bupropiona e a hidroxibupropiona são inibidores competitivos, relativamente fracos, da isoenzima CYP2D6 com valores de Ki de 21 e 13,3mM, respectivamente. Em voluntários que metabolizam extensivamente pela isoenzina CYP2D6, a administração concomitante de bupropiona e desipramina resultou em um aumento da Cmáx e da AUC¹² da desipramina de 2 e 5 vezes, respectivamente. Este efeito tende a permanecer por pelo menos sete dias após a última dose de bupropiona. Uma vez que a bupropiona não é metabolizada pela via CYP2D6, a desipramina não afeta a farmacocinética da bupropiona. Recomendase cuidado quando cloridrato de bupropiona é administrado com substratos da via CYP2D6 (Vide item: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Após a administração de uma dose única de bupropiona, não existe nenhuma diferença na Cmáx, meia-vida, Tmáx, AUC¹² ou clearance da bupropiona ou de seus principais metabólitos⁵, entre fumantes e não fumantes. Em animais, a bupropiona demonstrou induzir seu próprio metabolismo⁹ após administração " sub-crônica" . Em humanos, não existem evidências de indução enzimática da bupropiona e hidroxibupropiona, em voluntários ou pacientes recebendo as doses recomendadas de bupropiona, por 10 a 45 dias.
Eliminação: após administração oral de 200 mg de bupropiona marcada com C14 em humanos, 87% e 10% da dose radiomarcada foram eliminados na urina¹¹ e nas fezes, respectivamente. A fração da dose oral de bupropiona excretada inalterada foi de apenas 0,5%, um dado que está de acordo com o extenso metabolismo⁹ da bupropiona. Menos do que 10% desta dose radiomarcada foi encontrada na urina¹¹, como metabólito⁸ ativo. Após administração oral, o clearance médio aparente da bupropiona é, aproximadamente, 200L/h e a meia-vida de eliminação média da bupropiona é de, aproximadamente, 20 horas. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de, aproximadamente, 20 horas e a área sob a curva da concentração plasmática da droga versus tempo, no estado de equilíbrio, é aproximadamente 17 vezes a da bupropiona. As meia-vidas de eliminação da treohidroxibupropiona e da hidroxibupropiona são mais longas (37 e 33 horas, respectivamente) e os valores da área sob a curva, no estado de equilíbrio, são 8 e 1,6 vezes maiores que os valores da bupropiona, respectivamente. O estado de equilíbrio para a bupropiona e seus metabólitos⁵ é alcançado dentro de 8 dias.
Pacientes com insuficiência renal¹³: a farmacocinética da bupropiona na presença de doenças renais não foi avaliada. A eliminação dos principais metabólitos⁵ da bupropiona pode ser alterada pela redução da função renal¹⁴ (Vide item: PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS). .
Pacientes com insuficiência hepática¹⁵: a farmacocinética da bupropiona e dos seus metabólitos⁵ ativos não foi estatisticamente diferente em pacientes com cirrose¹⁶ leve a moderada, quando comparada a voluntários sadios. Entretanto, uma variação maior foi observada entre pacientes, individualmente falando. Em pacientes com cirrose¹⁶ hepática¹⁷ severa, a Cmáx e a AUC¹² da bupropiona foram significativamente aumentadas (diferença média de, aproximadamente, 70% e 3 vezes, respectivamente) e mais variáveis, quando comparadas aos valores de voluntários sadios. O tempo de meia-vida também foi aumentado em, aproximadamente, 40%. Para os metabólitos⁵, a Cmáx média foi menor (em aproximadamente 30 a 70%), a AUC¹² média tendeu a ser maior (em aproximadamente 30 a 50%), o Tmáx médio foi retardado (em aproximadamente 20 horas) e as meias-vidas foram aumentadas (aproximadamente 2 a 4 vezes), quando comparados aos valores encontrados em pacientes saudáveis (Vide item: PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS).
Pacientes idosos: estudos farmacocinéticos em idosos têm demonstrado resultados variáveis. Um estudo com dose única revelou parâmetros similares entre idosos e adultos jovens. Outro estudo farmacocinético, de dose única e múltipla, sugeriu um maior acúmulo da bupropiona e dos seus metabólitos⁵ nestes pacientes. A experiência clínica não identificou diferenças na tolerabilidade à bupropiona entre idosos e pacientes mais jovens. Entretanto, uma maior sensibilidade a este agente, quer por acúmulo, quer por outras patologias sistêmicas associadas, não pode ser descartada neste grupo de pacientes.