INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE CLORIDRATO DE GRANISETRONA

Características farmacológicasCloridrato de granisetrona, que constitui-se em um potente antiemético¹ e antagonista² altamente seletivo dos receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Estudos com substâncias marcadas radioativamente demonstraram que cloridrato de granisetrona possui uma afinidade insignificante com outros tipos de receptores, incluindo sítios de ligação de 5-HT e dopamina³ D2.
Cloridrato de granisetrona é eficaz por via intravenosa, quer seja profilaticamente ou por intervenção, em eliminar a ânsia e vômito⁴ provocados pela administração de drogas citotóxicas ou por irradiação-X de corpo inteiro.
Cloridrato de granisetrona é eficaz, por via intravenosa, na prevenção e tratamento de náusea⁵ e vômito⁴ pós-operatórios.
Cloridrato de granisetrona não afetou os níveis plasmáticos de prolactina⁶ ou aldosterona.
A absorção de cloridrato de granisetrona é rápida e completa. Cloridrato de granisetrona é extensivamente distribuído, com um volume médio de distribuição de aproximadamente 3 L/kg; a ligação a proteínas⁷ plasmáticas é de aproximadamente 65%.
As vias de biotransformação envolvem N-desmetilação e oxidação do anel aromático, seguidas por conjugação.
O clearance de eliminação é predominantemente por metabolismo⁸ hepático. A excreção urinária de cloridrato de granisetrona inalterado corresponde em média a 12% da dose, enquanto a excreção de quantidades de metabólitos⁹ corresponde a cerca de 47% da dose. O restante é eliminado pelas fezes como metabólitos⁹. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 9 horas, com uma ampla variação interindividual.
A farmacocinética de cloridrato de granisetrona intravenoso não demonstrou desvios marcantes da farmacocinética linear em doses de até 4 vezes a dose clínica recomendada.
A concentração plasmática de cloridrato de granisetrona não está claramente correlacionada com a eficácia antiemética. O benefício clínico pode ser conseguido mesmo quando cloridrato de granisetrona não é detectável no plasma¹⁰.
Em pacientes idosos, após doses intravenosas únicas, os parâmetros farmacocinéticos ficaram dentro da faixa encontrada em pacientes não-idosos. Em pacientes com insuficiência renal¹¹ grave, os dados indicam que os parâmetros farmacocinéticos após uma dose intravenosa única são geralmente similares àqueles em pacientes normais. Em pacientes com insuficiência hepática¹² devido ao envolvimento neoplásico¹³ do fígado¹⁴, o clearance plasmático total de uma dose intravenosa foi de aproximadamente a metade, em comparação a pacientes sem envolvimento hepático. A despeito destas alterações, nenhum ajuste da dose é necessário.
Em crianças, após doses intravenosas únicas, a farmacocinética é similar a de adultos, quando os parâmetros apropriados (volume de distribuição, clearance plasmático total) são normalizados pelo peso corporal.