CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS MESILATO DE DOXAZOSINA

Propriedades FarmacodinâmicasHiperplasia Prostática Benigna
A Hiperplasia¹ Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens de certa idade.
HPB grave pode levar à retenção urinária² e danos renais.
Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas³ e a redução do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do tamanho da próstata⁴ causado, em parte, pela proliferação de células musculares⁵ lisas do estroma⁶ prostático. Entretanto, a gravidade dos sintomas³ da HPB e o grau de obstrução uretral⁷ não estão correlacionados diretamente ao tamanho da próstata⁴.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular⁸ liso na próstata⁴ e no colo⁹ da bexiga¹⁰. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa-1, que está presente em grande quantidade no estroma⁶ prostático, cápsula prostática e colo⁹ da bexiga¹⁰. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral⁷ e pode aliviar a obstrução e os sintomas³ da HPB.
A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática¹¹ resulta em melhora significativa na urodinâmica e nos sintomas³ associados. Acredita-se que o efeito na HPB seja resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenérgicos¹² localizados no colo⁹ da bexiga¹⁰, estroma⁶ e cápsula da próstata⁴.
Hipertensão¹³
A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução clinicamente significativa da pressão sangüínea¹⁴ como resultado da redução da resistência vascular¹⁵ sistêmica.
Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo de adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sangüíneos¹⁶.
Com dose única diária, reduções clinicamente significativas da pressão sangüínea¹⁴ são obtidas durante todo o dia até 24 horas após a administração. Ocorre redução gradual da pressão sangüínea¹⁴, com picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes com hipertensão¹³, a pressão sangüínea¹⁴ durante o tratamento com doxazosina é
similar tanto na posição supina quanto em pé.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida com picos sangüíneos em torno de 2 horas.
Biotransformação e Eliminação
A eliminação plasmática é bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que proporciona a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é extensamente metabolizada e menos de 5% é excretada como fármaco¹⁷ inalterado.
Estudos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal¹⁸ não têm demonstrado diferenças farmacocinéticas importantes quando comparados a indivíduos com função renal¹⁸ normal.
Há apenas dados limitados de pacientes com insuficiência hepática¹⁹, sobre os efeitos dos fármacos de influência conhecida sobre o metabolismo²⁰ hepático (p. ex., cimetidina). Em um estudo clínico realizado com 12 pacientes com disfunção hepática²¹ moderada, a administração de dose única de doxazosina resultou em um aumento de 43% na área sob a curva (AUC²²) e em uma redução de 40% no clearance oral aparente. Assim como qualquer outro fármaco¹⁷ completamente metabolizado pelo fígado²³, o uso de doxazosina em pacientes com disfunção hepática²¹ deve ser feito cuidadosamente (vide " Advertências" ).
Aproximadamente 98% da doxazosina estão ligados às proteínas²⁴ plasmáticas.
A doxazosina é metabolizada principalmente por odesmetilação e hidroxilação.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Os dados pré-clínicos não revelaram nenhum risco significativo para humanos. Esses dados pré-clínicos foram baseados nos estudos convencionais realizados em animais sobre segurança farmacológica, toxicidade²⁵ em doses múltiplas, genotoxicidade, carcinogenicidade e tolerância gastrintestinal (vide " Advertências e Precauções - Uso durante a Gravidez²⁶ e Lactação²⁷" ).