INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOMPERIX
A administração concomitante de drogas anticolinérgicas pode ser antagônica ao efeito antidispéptico de DOMPERIX (domperidona).Medicamentos antiácidos1 e antissecretores não devem ser dados simultaneamente com domperidona, pois eles diminuem a sua biodisponibilidade (ver "Precauções e Advertências").
A principal via metabólica de DOMPERIX (domperidona) é mediante o CYP3A4. Dados in vitro sugerem que o uso concomitante de drogas que inibem esta enzima2, de forma significativa, pode resultar em níveis plasmáticos elevados de domperidona.
Um estudo de interação com cetoconazol oral em indivíduos sadios confirmou a acentuada inibição do metabolismo3 de primeira passagem da domperidona mediado pelo CYP3A4 pelo cetoconazol e mostrou um aumento de aproximadamente três vezes na Cmax e na AUC4, no estado de equilíbrio.
Exemplos de inibidores do CYP3A4 incluem:
- antifúngicos azólicos;
- antibióticos macrolídeos;
- inibidores da protease5 do HIV6;
- nefazodona.
No estudo de interação de domperidona e cetoconazol, um prolongamento do QTc de aproximadamente 10 - 20 mseg foi observado na combinação de domperidona (10 mg, 4(quatro) vezes ao dia) e cetoconazol (200 mg, 2(duas) vezes ao dia), mas não para domperidona isolada (10 mg, 4(quatro) vezes ao dia). O efeito desta combinação (com cetoconazol) em prolongar o QTc não está totalmente compreendido e não pode ser explicado exclusivamente pelos dados farmacocinéticos da domperidona (ver "Contraindicações").
Em outro estudo, multidoses em indivíduos sadios não foram observadas alterações clinicamente significantes no QTc, após a administração isolada de 40 mg de domperidona 4(quatro) vezes ao dia (dose diária total de 160 mg, que é o dobro da dose diária máxima). A concentração plasmática da domperidona neste estudo multidose foi similar àquele obtido para domperidona, no braço domperidona - cetoconazol combinados do estudo de interação.
Teoricamente, como DOMPERIX (domperidona) tem um efeito gastrocinético, ele pode influenciar na absorção de drogas orais administradas concomitantemente, particularmente aquelas com liberação prolongada, ou formulações com comprimidos de liberação entérica. Contudo, em pacientes já estabilizados num tratamento com digoxina ou paracetamol, o uso simultâneo da domperidona não influencia os níveis sanguíneos destes medicamentos.
DOMPERIX (domperidona) pode também ser associado com:
Neurolépticos7, pois a ação deles não é potencializada.
Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cujos efeitos periféricos indesejáveis, como
distúrbios digestivos, náuseas8 e vômitos9, são suprimidos sem neutralização das suas propriedades centrais.