INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MELOXICAM MERCK

Outros Inibidores da Prostaglandina¹ Sintetase (IPS), incluindo glicocorticoides e salicilatos (ácido acetilsalicílico): a co-administração de Inibidores da Prostaglandina¹ Sintetase pode aumentar o risco de úlceras² e sangramentos gastrintestinais, em razão de sinergismo de ação, e não é recomendada.

O uso concomitante de meloxicam com outros AINEs (como ácido acetilsalicílico, diclofenaco de sódio, nimesulida) não é recomendado.

A administração concomitante de ácido acetilsalicílico (1.000 mg três vezes ao dia) em voluntários sadios tendeu a aumentar a AUC³ (10%) e a Cmax (24%) de meloxicam. A significância clínica dessa interação é desconhecida;

Anticoagulantes⁴ orais (como varfarina), heparina parenteral (como enoxaparina), trombolíticos (como estreptoquinase): aumento do risco de hemorragia⁵. Caso seja imprescindível a utilização deste tipo de medicamento, deve-se realizar um rigoroso acompanhamento médico dos seus efeitos na coagulação⁶;

Antiplaquetários (como dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel) e Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (ISRS - como fluoxetina, paroxetina, sertralina): aumento do risco de sangramento, via inibição da função das plaquetas⁷.

Lítio: há relatos de que os AINEs aumentam a concentração plasmática de lítio (devido à diminuição da excreção renal⁸ de lítio), que pode atingir níveis tóxicos. Não se recomenda o uso concomitante de lítio e AINEs. Se essa combinação for necessária, as concentrações plasmáticas de lítio devem ser cuidadosamente monitoradas durante o início, ajuste e interrupção da administração de meloxicam;

Metotrexato: AINEs podem reduzir a secreção tubular do metotrexato, aumentando sua concentração plasmática. Por esta razão, não é recomendado o uso concomitante de AINEs nos pacientes tratados com altas doses de metotrexato (> 15 mg/semana). O risco de interação entre os AINEs e metotrexato deve ser considerado também em pacientes tratados com baixas doses de metotrexato, especialmente naqueles com função renal⁸ comprometida. Nos casos em que o tratamento combinado for necessário, a contagem das células sanguíneas⁹ e a função renal⁸ devem ser monitoradas. Deve-se ter cautela quando os AINEs e metotrexato forem administrados concomitantemente no período de 3 dias, pois a toxicidade¹⁰ do metotrexato pode aumentar devido ao aumento do seu nível plasmático.

Embora a farmacocinética do metotrexato (15 mg/semana) não seja significativamente afetada pelo tratamento concomitante com meloxicam, deve ser considerado que a toxicidade¹⁰ hematológica do metotrexato pode ser potencializada pelo tratamento com AINEs;

Contracepção¹¹: Embora ainda seja necessária confirmação, há relatos de que os AINEs diminuem a eficácia do dispositivo intra-uterino (DIU);

Diuréticos¹² (como hidroclorotiazida; espironolactona; furosemida): O tratamento com AINEs está associado a risco de insuficiência renal¹³ aguda em pacientes desidratados. Em caso de prescrição concomitante de meloxicam e diuréticos¹², deve-se assegurar a hidratação adequada do paciente e monitorar a função renal⁸ antes do início do tratamento;

Anti-hipertensivos (betabloqueadores como propranolol, atenolol; inibidores da ECA, como captopril, enalapril; vasodilatadores, como isossorbida, anlodipino; diuréticos¹²): há relatos de diminuição do efeito hipotensor de certos anti-hipertensivos no tratamento com AINEs, devido à inibição das prostaglandinas¹⁴ vasodilatadoras;

Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) e antagonistas dos receptores de angiotensina II (como telmisartana, valsartana), assim como os inibidores da ECA exercem efeito sinérgico na diminuição da filtração glomerular. Isto pode levar à insuficiência renal¹³ aguda nos pacientes que já possuem a função renal⁸ comprometida;

Colestiramina liga-se ao meloxicam no trato gastrintestinal, levando à eliminação mais rápida do meloxicam;

Ciclosporina: os AINEs podem aumentar a nefrotoxicidade¹⁵ da ciclosporina através de efeitos mediados pelas prostaglandinas¹⁴ renais. Durante tratamento combinado, deve-se monitorar a função renal⁸;

Pemetrexede: Para o uso concomitante de meloxicam com pemetrexede em pacientes com depuração de creatinina¹⁶ entre 45 e 79 ml/min, a administração de meloxicam deve ser interrompida 5 dias antes, no dia da administração e 2 dias após a administração de pemetrexede. Se uma combinação de meloxicam com pemetrexede for necessária, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados, especialmente para a mielossupressão e reações adversas gastrointestinais. Em pacientes com depuração de creatinina¹⁶ abaixo de 45 ml/min, a administração concomitante de meloxicam com pemetrexede não é recomendada.

Meloxicam é eliminado quase totalmente pelo metabolismo¹⁷ hepático, do qual aproximadamente dois terços são mediados pelas enzimas do citocromo P450 (CYP 2C9 é responsável pela maior parte da metabolização e CYP 3A4 é responsável pela menor parte) e um terço é metabolizado por outras vias, tais como oxidação pelas peroxidases. Deve-se considerar interação farmacocinética potencial quando se administram concomitantemente meloxicam e outras drogas que inibam ou que sejam metabolizadas por CYP 2C9 e/ou CYP 3A4. Interações via CYP 2C9 podem ser esperadas na combinação com medicamentos tais como antidiabéticos orais¹⁸ (sulfonilureias¹⁹, nateglinida), que pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos destes fármacos e do meloxicam. Os pacientes que utilizam concomitantemente meloxicam com sulfoniluréias¹⁹ ou nateglinida devem ser cuidadosamente monitorados para hipoglicemia²⁰.

A administração concomitante de antiácidos²¹, cimetidina, digoxina ou furosemida não revelou interação farmacocinética significativa.