INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS CLORIDRATO DE ZIPRASIDONA
Fármacos Antiarrítmicos das Classes IA e III – vide item 4. Contraindicações e item 5. Advertências e Precauções – Intervalo QT.
Uso Concomitante com Outros Fármacos que Prolongam o Intervalo QT – vide item 5. Advertências e Precauções – Intervalo QT
Fármacos Ativos no SNC1/ Álcool – vide item 5. Advertências e Precauções - Fármacos Ativos no SNC1/Álcool.
Efeito do cloridrato de ziprasidona sobre outros fármacos
A ziprasidona não demonstrou efeito inibitório sobre CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19, quando testada em microssomos hepáticos humanos. A concentração de ziprasidona requerida para inibir os citocromos CYP2D6 e CYP3A4, in vitro, é no mínimo 1000 vezes maior que a concentração livre que pode ser esperada in vivo. É improvável que a ziprasidona cause interações medicamentosas clinicamente importantes mediadas por estas enzimas.
- dextrometorfano – de acordo com os resultados obtidos in vitro, um estudo em voluntários sadios demonstrou que a ziprasidona não alterou o metabolismo2 do dextrometorfano, mediado pelo CYP2D6, para seu principal metabólito3, o dextrorfano.
- contraceptivos orais – a administração de ziprasidona não resulta em alteração significativa na farmacocinética de estrógenos (etinilestradiol, um substrato do CYP3A4) ou progesterona.
- lítio – a coadministração de ziprasidona não teve efeito na farmacocinética do lítio.
- ligação às proteínas4 – a ziprasidona se liga extensivamente às proteínas4 plasmáticas. A ligação da ziprasidona às proteínas4 plasmáticas, in vitro, não foi alterada pela varfarina ou propranolol (2 fármacos que são altamente ligados às proteínas4), e a ziprasidona também não alterou a ligação destes fármacos no plasma5 humano. Desta maneira, o potencial de um fármaco6 interagir com a ziprasidona devido ao deslocamento é improvável.
Efeitos de Outros Fármacos sobre cloridrato de ziprasidona
A ziprasidona é metabolizada pela enzima7 aldeído-oxidase e em menor extensão pela CYP3A4. Não há indutores ou inibidores conhecidos para esta enzima7 que sejam clinicamente relevantes.
Dados in vitro e em animais sugerem que a ziprasidona pode ser um substrato da glicoproteína P (P-gp). A relevância in vivo para humanos permanece desconhecida.
O cetoconazol (400 mg/dia), um potente inibidor da CYP3A4, que também inibe a P-gp, produz um aumento de aproximadamente 35% (AUC8 e Cmáx) na exposição da ziprasidona. Uma vez que a ziprasidona é um substrato da CYP3A4 e a indução de CYP3A4 e P-gp está relacionada, a coadministração com indutores de CYP-3A4 e P-gp, como a carbamazepina, rifampicina e erva-de-são joão, pode levar à redução das concentrações de ziprasidona.
A carbamazepina, um indutor da CYP3A4, na dose de 200 mg a cada 12 horas, produziu uma diminuição de 36% na exposição da ziprasidona. Estas alterações produzidas pela carbamazepina parecem não ter relevância clínica.
A cimetidina, um inibidor não específico da CYP, não afetou significativamente a farmacocinética da ziprasidona.
Antiácidos9 - Doses múltiplas de antiácido10 à base de alumínio ou magnésio não alteraram a farmacocinética da ziprasidona.
A avaliação farmacocinética das concentrações séricas de ziprasidona em estudos clínicos não revelou qualquer evidência de interações clinicamente significativas com a benzatropina, propranolol ou lorazepam.
- 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em lugar seco. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.
Prazo de validade do medicamento: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Características do produto:
O cloridrato de ziprasidona 40 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras na cor azul, contendo granulado na cor rosa.
O cloridrato de ziprasidona 80 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras na cor azul, contendo granulado na cor rosa.
- 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
O cloridrato de ziprasidona é apresentado na forma de cápsulas para uso oral.
Uso em Adultos
Esquizofrenia11 e Mania Bipolar
A dose inicial recomendada é de 40 mg a cada 12 horas, administrada com alimentos (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas). A dose diária pode ser subsequentemente ajustada com base na resposta clínica individual até uma dose máxima de 80 mg a cada 12 horas. Se houver indicação clínica, a dose máxima recomendada pode ser alcançada no 3º (terceiro) dia de tratamento.
Tratamento de Manutenção (em associação com lítio ou ácido valproico)
A eficácia do tratamento de manutenção do transtorno bipolar foi demonstrada com cloridrato de ziprasidona (administrado 2 vezes por dia dentro da faixa de 40-80 mg com alimento) combinado com lítio ou ácido valproico.
Geralmente, na fase de manutenção, pacientes continuaram com a mesma dose na qual eles foram estabilizados durante a fase de estabilização (vide item 2. Resultados de Eficácia).
Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.
Uso em Crianças
A segurança e eficácia em indivíduos menores de 18 anos não foram estabelecidas.
Uso em Idosos
Geralmente não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos (65 anos ou mais).
Uso na Insuficiência Renal12
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal12.
Uso na Insuficiência Hepática13
Em pacientes com insuficiência hepática13 de grau leve a moderado, doses menores devem ser consideradas. Uma vez que não há experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática13 grave, o cloridrato de ziprasidona deve ser utilizado com cautela neste grupo de pacientes (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).
Uso em Fumantes
Não é necessário ajuste de dose em pacientes fumantes.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Dose Omitida
Caso o paciente esqueça-se de tomar o cloridrato de ziprasidona no horário estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a próxima. Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
- 9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas ao medicamento relatadas de estudos clínicos e experiência pós-comercialização incluem:
Reações adversas ao medicamento por categoria de frequência do Sistema de Classe de Órgãos (SOC) e CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) listados em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica14 no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
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