Pratium (Bula do profissional de saúde)
COSMED INDUSTRIA DE COSMETICOS E MEDICAMENTOS S.A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Pratium®
paracetamol
Gotas 140 mg/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Suspensão (gotas)
Embalagem contendo 1 frasco de 15 mL
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL (10 gotas) de Pratium® suspensão contém:
paracetamol | 140 mg |
veículo q.s.p | 1 mL |
Veículo: ciclamato de sódio, dióxido de titânio, glicerol, goma xantana, propilenoglicol, sacarina1 sódica, sucralose, sorbitol2, aroma artificial de frutas roxas, metilparabeno, propilparabeno, sulfito de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio e água.
Cada mL corresponde a 10 gotas. Cada gota3 contém 14 mg de paracetamol
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE4
INDICAÇÕES
Pratium® é indicado para a redução da febre5 e para o alívio temporário de dores no corpo leves a moderadas, tais como: dores associadas a gripes e resfriados comuns, cefaleia6, dor de dente7, dor de garganta8, dor nas costas9, dores musculares e dores articulares.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
O paracetamol na dosagem de 1000 mg, administrado por via intravenosa, em comparação com placebo10, apresentou significativa redução da febre5 endotóxica por 6 horas, em um estudo randomizado11, duplo-cego em homens adultos saudáveis (n=60). 1
O paracetamol na forma farmacêutica de grânulos de liberação prolongada, prolongou os efeitos antipiréticos12 em crianças febris, em comparação com sua forma farmacêutica elixir, de acordo com um estudo duplo-cego13 e “double-dummy” (=120) em crianças (idade entre 2 a 11 anos) com temperaturas corpóreas entre 38°C e 40°C. 2
Em adultos, uma meta-análise concluiu que uma dose única oral de paracetamol é efetiva para o tratamento de dor aguda pós-operatória de moderada a severa. Do total de 145 ensaios, 47 ensaios foram duplo-cego, randomizado14 e placebo10-controlados, envolvendo 4186 pacientes (paracetamol = 2561; placebo10 n = 1625). O alívio da dor foi proporcional ao grupo de pacientes nas seguintes doses: 69%, 61%, 38%, 46%, e 65% depois de 325 mg, 500 mg, 600 ou 650 mg, 975 ou 1000 mg, e 1500 mg dose, respectivamente. Não houve diferença significativa entre as doses de paracetamol, porém todas as doses de paracetamol foram superiores estatisticamente ao placebo10. 3
Um estudo duplo-cego13, randomizado14, controlado com placebo10, comparou a eficácia do efeito analgésico15 do paracetamol (1000 mg) e aspirina 650 mg em 162 pacientes sofrendo de dor moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora subsequente durante 6 horas após a administração dos fármacos.
Durante o período de seis horas, 135 dos 162 pacientes foram medicados novamente. No fim do perído de 6 horas cada paciente teve avaliação global do tratamento. Duas medidas de analgesia foram derivadas de avaliações da intensidade da dor dos pacientes, e outras três medidas foram obtidas a partir de avaliações de alívio da dor. Em todas as seis medidas utilizadas, os grupos que receberam paracetamol e aspirina relataram efeitos analgésicos16 significativamente superiores (p<0,05) aos do placebo10. O paracetamol foi significativamente melhor que o comparativo (aspirina) na diferença máxima de intensidade da dor (p<0,05), no máximo alívio da dor obtida (p<0,03) e de acordo com uma avaliação global (p<0,02). 4
Em um estudo duplo-cego13, multicêntrico, randomizado14, foi avaliada a atividade antipirética do paracetamol e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos, com febre5 relacionada a uma doença infecciosa e com temperatura média de 39°C ± 0,5°C, foram tratadas com dose única de 9,8 ± 1,9 mg/kg de paracetamol ou do comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6 horas. As análises estatísticas dos resultados confirmaram que ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes critérios: (1) tempo decorrida entre a administração e a menor temperatura obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o paracetamol e 3,61 ± 1.34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48; +0,56); (2) grau da diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o paracetamol e 1,65°C ± 0,80°C para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38° C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,45; + 0,55; (4) permanência de temperatura abaixo de 38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o paracetamol e 3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14; +0,12).5
Referências bibliográficas:
- Product Information: OFIRMEV(R) intravenous injection, acetaminophen intravenous injection.Cadence Pharmaceuticals, Inc. (per FDA), San Diego, CA, 2013.
- Wilson JT, Helms R, Pickering BD, et al. Acetaminophen controlled-release sprinkles versus acetaminophen immediate-release elixir in febrile children. J Clin Pharmacol 2000; 40:360-9.
- Barden J, Edwards J, Moore A, et al. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) for postoperative pain (Cochrane Review). The Cochrane Library 2004; 1:1-54.
- Mehlisc DR, Frakes LAA. Controlled comparative evaluation of acetaminophen and aspirin in the treatment of postoperative pain. Clin Ther. 1984;7(1):89-97.
- Vauzelle-Kervroedan F., at al. Equivalent antipyretic activity of ibuprofen and paracetamol in febrile children. J Pediatr. 1997;131(5):683-7.
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas:
Mecanismo de ação
O paracetamol possui ação analgésica e antipirética central com mínimas propriedades anti-inflamatórias.
O mecanismo de ação do paracetamol para redução da dor é desconhecido, porém esta propriedade pode ser explicada por uma inibição da síntese central de prostaglandinas17 e elevação do limiar da dor. O paracetamol pode induzir uma analgesia pela inibição da enzima18 ciclooxigenase (COX), particularmente a isoforma (COX-2), atuando como um substrato de redução no sítio da peroxidase. Outro mecanismo proposto para a analgesia inclui uma indireta ativação dos receptores canabioides (CB1), modulação da transmissão de opioides e serotoninérgica, inibição da produção de óxido nítrico, e hiperalgesia19 induzida pela substancia P.
O paracetamol reduz a febre5 inibindo a formação e liberação de prostaglandinas17 no Sistema Nervoso Central20, e inibindo substâncias endógenas pirogênicas no centro regulador de temperatura do hipotálamo21.
Seu efeito tem início de 15 a 30 minutos após a administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas. O paracetamol é um analgésico15 de ação central, não pertence aos grupos dos opiáceos e salicilatos.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: O paracetamol é rapidamente absorvido pelo sistema digestório22, principalmente pelo intestino delgado23 e possui biodisponibilidade quando administrado via oral de 85% a 98%. O paracetamol pode ser administrado com ou sem alimentos. Quando administrado com alimentos, a concentração máxima é retardada, mas a extensão da absorção não é afetada.
Distribuição: O paracetamol é amplamente distribuído na maioria dos fluidos corporais, exceto em gordura24. Sua ligação em proteínas25 plasmáticas é baixa, de 10 a 25%. O paracetamol atravessa a barreira hematoencefálica e pode atravessar a barreira placentária, atingindo níveis de concentração fetal e maternal similares. O volume de distribuição em adultos é 0,7 a 1L/kg e em crianças de 0,7 a 1,2L/kg.
Metabolismo26: O paracetamol é principalmente metabolizado no fígado27 por conjugação com glicuronídeo, conjugação com sulfato, e oxidação, via sistema de isoenzima CYP, principalmente através da isoenzima do citocromo P450, CYP2E1. O metabolito28 reativo tóxico, a N-acetil-p-benzo-quinona imina (NAPQI), é formada via metabolismo26 oxidativo, e é conjugado com a glutationa para formar os metabólitos29 inativos cisteína e ácido mercaptúrico.
O metabolismo26 do paracetamol pode ser mais lento, mas é similar em pacientes com alteração na função hepática30 e em indivíduos saudáveis. Fatores ambientais tais como nutrição31, alcoolismo, tabagismo, parece não afetar significativamente o metabolismo26 do paracetamol. Algumas drogas que induzem as enzimas do citocromo P-450 (anticonvulsivantes) podem aumentar o metabolismo26 de paracetamol. Após doses habituais, aproximadamente 25% da droga sofre metabolismo26 de primeira passagem através do fígado27.
Excreção: Mais de 90% de uma dose de paracetamol é excretada em 24 horas. Os metabólitos29 do paracetamol são excretados na urina32 e menos de 5% da dose de paracetamol é excretado na urina32 como fármaco33 inalterado. A excreção pela bile34 não é significativa. A meia-vida de eliminação em adultos é de 2 a 3 horas e em crianças de 1,5 a 4,2 horas.
CONTRAINDICAÇÕES
Pratium® é contraindicado para pacientes35 que já tiveram qualquer alergia36 ou alguma reação incomum ao paracetamol ou a qualquer outro componente de sua fórmula.
Não ingira Pratium® com bebidas alcoólicas.
Não use outro produto que contenha Paracetamol.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Pratium® não deve ser administrado por mais de 5 dias para dor ou por mais de 3 dias para a febre5.
Não administrar este medicamento diretamente na boca37 do paciente.
Populações especiais
Uso em crianças: para crianças abaixo de 11kg ou 2 anos, consulte seu médico antes de usar.
Uso em idosos: até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso de Pratium® por pacientes idosos. Devem-se seguir as mesmas orientações dadas aos adultos.
Gravidez38 e Lactação39
Embora Pratium® possa ser utilizado durante a gravidez38, o médico deve ser consultado antes da sua utilização. A administração deve ser feita por curtos períodos de tempo.
Gravidez38 - Categoria B: os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Deve-se ter cautela ao administrar Pratium® concomitantemente com outras substâncias que tenham potencial de serem tóxicas ao fígado27.
Interações medicamento-medicamento
As alterações relatadas foram geralmente de significado clínico limitado, no entanto, avaliações periódicas do tempo de protrombina40 devem ser realizadas quando estes agentes são administrados simultaneamente.
O uso concomitante de paracetamol com zidovudina (medicamento antiviral) pode causar diminuição da contagem de neutrófilos41 e o uso concomitante com isoniazida (medicamento usado no tratamento da tuberculose42), fenitoína (anticonvulsivante) e carbamazepina (anticonvulsivante) pode aumentar o risco de toxicidade43 ao fígado27. A colestiramina (uma resina usada no tratamento do colesterol44 elevado) pode diminuir a absorção de paracetamol e este efeito é minimizado se a colestiramina for administrada uma hora após o paracetamol.
Interações medicamento-substância química
Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco aumentado de doenças do fígado27 caso seja ingerida uma dose maior que a dose recomendada (superdose) de paracetamol. O paracetamol pode causar dano hepático.
Interação medicamento-exame laboratorial e não laboratorial
Há relatos que sugerem que o paracetamol pode produzir alterações em um teste de coagulação45 (redução da protrombina40) quando administrado com alguns anticoagulantes46. Pratium® em doses terapêuticas pode interferir no teste de urina32 para a determinação do ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA), causando resultados falso- positivos. Determinações falsas podem ser evitadas não se ingerindo paracetamol várias horas antes e durante a coleta de amostra urinária.
Interação medicamento-alimento
A absorção de Pratium® é mais rápida em condições de jejum. Os alimentos podem afetar a velocidade da absorção, porém não a quantidade absorvida do medicamento.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Prazo de Validade: 24 meses .
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Pratium® apresenta-se como suspensão homogênea branca a praticamente branca, livre de partículas estranhas e odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Como usar
Uso oral
O paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições. Agite antes de usar. Não precisa diluir.
- Retire a tampa do frasco.
- Incline o frasco a 90° (posição vertical), conforme a ilustração abaixo.
- Goteje a quantidade recomendada e feche o frasco após o uso.
Não administrar este medicamento diretamente da boca37 do paciente.
Posologia
Adultos e crianças acima de 12 anos: as doses de paracetamol para adultos e crianças com 12 anos ou mais variam de 500 mg (35 gotas) a 1000 mg (71 gotas) por dose com intervalos de 4 a 6 horas entre cada administração. Não exceda o total de 4g (285 gotas) em 24 horas.
Crianças: a dose pediátrica de paracetamol varia de 10 a 15 mg/kg/dose, com intervalos de 4 a 6 horas entre cada administração. As doses podem ser repetidas a cada 4 horas. Não exceda 5 administrações, em doses fracionadas, em um período de 24 horas.
Crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos: consulte seu médico antes de usar.
A dose pediátrica de Pratium® é de 1 gota3/kg/dose, não excedendo a dose máxima recomendada de 35 gotas/dose. Consulte o quadro abaixo para saber a dose correta (administração de, no máximo, 5 vezes ao dia).
Peso (Kg) |
Dose (gotas) |
Peso (Kg) |
Dose (gotas) |
3 |
3 |
23 |
23 |
4 |
4 |
24 |
24 |
5 |
5 |
25 |
25 |
6 |
6 |
26 |
26 |
7 |
7 |
27 |
27 |
8 |
8 |
28 |
28 |
9 |
9 |
29 |
29 |
10 |
10 |
30 |
30 |
11 |
11 |
31 |
31 |
12 |
12 |
32 |
32 |
13 |
13 |
33 |
33 |
14 |
14 |
34 |
34 |
15 |
15 |
35 |
35 |
16 |
16 |
36 |
35 |
17 |
17 |
37 |
35 |
18 |
18 |
38 |
35 |
19 |
19 |
39 |
35 |
20 |
20 |
40 |
35 |
21 |
21 |
41 |
35 |
22 |
22 |
42 |
35 |
Para crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos, consulte seu médico. |
REAÇÕES ADVERSAS
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra alguma reação alérgica47, o tratamento deve ser interrompido.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): manchas na pele48.
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizaram este medicamento): reação alérgica47: urticária49, prurido50 e vermelhidão no corpo.
Para os demais eventos adversos, a frequência de aparecimento não foi determinada: anemia51, aumento das concentrações de ácido úrico, elevações da glicemia52 e da concentração de cloro no sangue53, reduções na oncentração de sódio e de bicarbonato do sangue53, diminuição na contagem de glóbulos brancos, diminuição na contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas54, anormalidades dos níveis da enzima18 fosfatase alcalina55 no sangue53, aumento da bilirrubina56 no sangue53, doença renal57 induzida por analgésicos16.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Este medicamento deve ser usado somente na dose recomendada. Em caso de ingestão de grande quantidade deste medicamento, socorro médico deve ser providenciado imediatamente. Os sinais58 e sintomas59 iniciais que se seguem a uma dose potencialmente tóxica de paracetamol para o fígado27 são: náuseas60, vômitos61, sudorese62 intensa e mal- estar geral. Os sinais58 clínicos e laboratoriais de toxicidade43 hepática30 podem não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão da dose maciça. O que fazer antes de procurar socorro médico. O mais indicado é procurar um serviço médico, tendo em mãos63 a embalagem do produto e, de preferência, sabendo-se a quantidade exata de medicamento ingerida. Pode-se, alternativamente, solicitar auxílio ao Centro de Assistência Toxicológica da região, o qual deve fornecer as orientações para a superdose em questão.
Em caso de intoxicação ligue 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas59 procure orientação médica.
Registro M.S.: n° 1.7817.0795
Farm. Responsável: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO n° 2.757.
Registrado por:
Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Rua Bonnard (Green Valley I) n° 980 – Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial – Barueri –SP
CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
VPR 1 – Quadra 2-A – Módulo 4 – DAIA – Anápolis –GO
CEP 75132-020
SAC 0800 97 99 900