INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS GARDENAL

1) ASSOCIAÇÕES DESACONSELHADAS

Álcool: o efeito sedativo do fenobarbital é potencializado pelo álcool. Alterações no estado
de alerta podem tornar perigosos os atos de dirigir veículos ou operar máquinas, onde a
perda de atenção pode causar acidentes graves. Deve-se evitar a ingestão de qualquer
quantidade de álcool em bebidas. Em casos de utilização de outros medicamentos que
contenham álcool como excipiente, o médico deve ser consultado antes de iniciar o
tratamento. Esta recomendação é válida enquanto durar o uso do fenobarbital.

Contraceptivos hormonais que contenham estrógenos e progestágenos: ocorre redução do
efeito contraceptivo esperado, devido à indução do catabolismo¹ hepático dos hormônios
pelo fenobarbital. Aconselha-se, portanto, a adoção de outros tipos de métodos
contraceptivos, especialmente métodos não hormonais (DIU, etc) nesta situação.

2) ASSOCIAÇÕES QUE REQUEREM PRECAUÇÕES

a) Medicamentos que provocam aumento dos níveis plasmáticos de fenobarbital com
aumento dos seus efeitos colaterais², principalmente sedação³.

Ácido valpróico, valpromida (inibição do catabolismo¹ hepático; efeito mais comum em
crianças)

Progabida (agonista⁴ de GABA⁵)

Neste caso recomenda-se monitorização clínico-laboratorial (nível plasmático do
fenobarbital) e, se necessário, redução da dose de fenobarbital.

b) Medicamentos que provocam diminuição dos níveis plasmáticos ou da eficácia do
fenobarbital com aumento do risco de recorrência⁶ das convulsões.

Folatos (ácido fólico e folínico)

Antidepressivos tricíclicos (imipramina, etc) - precipitam convulsões.

Neste caso recomenda-se monitorização clínico-laboratorial (nível plasmático do
fenobarbital) e, se necessário, aumento da dose de fenobarbital.

c) Medicamentos cujos níveis plasmáticos ou eficácia diminuem pela administração
concomitante com o fenobarbital (metabolismo⁷ hepático aumentado), ainda que sem
evidência clínica desta ocorrência:

Anticoagulantes⁸ orais (cumarínicos, etc)*
Ciclosporina, tacrolimus
Disopiramida*
Doxiciclina
Esteróides (corticosteróides ou mineralocorticóides) - particularmente importante em
doença de Addison ou em transplantados
Glicosídeos digitálicos (exceto digoxina) *
Itraconazol
Levotiroxina⁹*
Metadona*
Quinidina*
Xantinas (aminofilina, teofilina) *
Zidovudina

Neste caso recomenda-se monitorização clínico-laboratorial (nível plasmático do
medicamento introduzido) e, se necessário, aumento da dose do mesmo para se obter o
efeito terapêutico desejado. Por outro lado, deve-se lembrar que ao se interromper o uso do
barbitúrico, ocorrerá elevação imediata dos níveis plasmáticos do medicamento associado
(ausência de indução enzimática no fígado¹⁰). Deve-se assim, fazer novos ajustes
posológicos.

*Observações:
Nos pacientes sob anticoagulação oral deve-se realizar monitorização regular do tempo de
protrombina¹¹ (TP) durante e imediatamente após o final do tratamento com fenobarbital. Se
houver necessidade, deve-se ajustar a dosagem do anticoagulante¹² oral.

No caso dos cardiotônicos e antiarrítmicos, recomenda-se monitorização clínica e do
eletrocardiograma¹³ até o ajuste da dose destes medicamentos, de acordo com seu nível
plasmático.

No caso da levotiroxina⁹ recomenda-se a monitorização dos níveis séricos de T3 e T4, para
adequação da dose do hormônio¹⁴.

Nos pacientes em uso da metadona, deve-se aumentar a freqüência das doses de uma
para 2 a 3 vezes ao dia.

3) ASSOCIAÇÕES ONDE SE DEVE TER ATENÇÃO

Beta-bloqueadores (alprenolol, metoprolol e propranolol): diminuição dos níveis séricos
destes, com diminuição dos seus efeitos clínicos (devido ao aumento do metabolismo⁷
hepático);

Carbamazepina: diminuição dos níveis séricos da carbamazepina e de seus metabólitos¹⁵,
ainda que sem afetar adversamente sua atividade anticonvulsivante;

Outros depressores do sistema nervoso central¹⁶: a maioria dos antidepressivos, antihistamínicos
H1, benzodiazepínicos, clonidina e compostos relacionados, hipnóticos,
derivados da morfina (analgésicos¹⁷ e antitussígenos), neurolépticos¹⁸, outros ansiolíticos que
não são benzodiazepínicos: pode ocorrer exacerbação dos efeitos depressores do SNC¹⁹,
com sérias conseqüências, especialmente sobre a capacidade para dirigir e operar
máquinas;

Metotrexato: pode ocorrer aumento da toxicidade²⁰ hematológica devido à inibição
cumulativa da diidrofolato redutase;

Fenitoína: em pacientes tratados previamente com fenobarbital combinado à fenitoína,
níveis plasmáticos aumentados do fenobarbital podem levar a efeitos tóxicos (inibição
competitiva do metabolismo⁷).

Podem ocorrer alterações imprevisíveis em caso de tratamento prévio com fenitoína
combinada ao fenobarbital:
Os níveis plasmáticos da fenitoína são freqüentemente reduzidos (aumento do
metabolismo⁷) sem que esta redução afete adversamente a atividade anticonvulsivante.

Após interrupção do fenobarbital, podem aparecer efeitos tóxicos da fenitoína.
Em alguns casos, aumento dos níveis plasmáticos da fenitoína (inibição competitiva no
metabolismo⁷).

Levar estas interações em consideração, quando da interpretação das concentrações
plasmáticas destes medicamentos.