INFORMAÇÕES TÉCNICAS ETOPOSIDO

O Etoposido é um derivado semi-sintético da podofilotoxina, pouco hidrossolúvel. Este fármaco¹, em baixas concentrações (0,3 a 10 mg/ml), inibe a entrada na prófase das células² neoplásicas³, muito provavelmente por ação sobre a topoisomerase II. Em altas concentrações (10 mg/ml ou mais), observa-se a lise⁴ de células² entrando na mitose. O efeito macromolecular predominante parece ser a inibição da síntese de DNA. Após administração oral, verifica-se uma rápida absorção (de meia a duas horas). A distribuição no líquor⁵ é variável e fraca; o Etoposido se distribui preferencialmente no fígado⁶, rins⁷, cérebro⁸, coração⁹ e intestinos¹⁰. O fármaco¹ é caracterizado por um processo bifásico, com uma meia-vida de distribuição de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida de eliminação terminal entre 4 a 11 horas, após administração intravenosa. Os valores de clearance corporal encontram-se numa faixa de valores que varia de 33 a 48 ml/min ou 16 a 36 ml/min/m².Aproximadamente 94% do produto acoplam-se às proteínas¹¹ plasmáticas. Etoposido não se acumula no plasma¹² com administração diária de 100 mg/m², durante 4 a 5 dias. Após perfusão I.V., sua eliminação urinária é da ordem de 42 a 67%, dos quais 8 a 35% de forma inalterada; sua eliminação fecal é da ordem de 0 a 16%. Em crianças 55% da dose é eliminada na urina¹³ em 24 horas. O clearance renal¹⁴ médio vai de 7 a 10 ml/min/m². O valor médio da biodisponibilidade da cápsula oral é de aproximadamente 50% (varia de 25 a 75%). A depuração do Etoposido é mais ou menos o mesmo do da creatinina¹⁵, havendo necessidade de ajuste da posologia em caso de insuficiência renal¹⁶. Não há alterações da excreção frente à insuficiência hepática¹⁷.