PROPRIEDADES SANDOSTATIN

A octreotida é um derivado octapeptídio sintético da somatostatina de ocorrência natural com efeitos farmacológicos similares, mas com duração de ação consideravelmente prolongada. Inibe a secreção patologicamente aumentada do hormônio¹ de crescimento (GH) e dos peptídios e serotonina produzidos dentro do sistema endócrino² gastro-entero-pancreático (GEP).

Em animais, a octreotida é um inibidor mais potente que a somatostatina na liberação do hormônio¹ de crescimento, glucagon³ e insulina⁴, com maior seletividade para a supressão de GH e glucagon³. A administração prolongada (26 semanas) de doses de até 1 mg/kg ao dia (via intraperitoneal) no rato e de até 0,5 mg/kg  ao dia (via intravenosa) no cão é bem tolerada.
Em indivíduos sadios Sandostatin inibe:
a liberação do hormônio¹ de crescimento (GH) estimulada pela arginina, exercício e hipoglicemia⁵ induzida pela insulina⁴.
a liberação pós-prandial de insulina⁴, glucagon³, gastrina⁶, outros peptídios do sistema GEP  e a liberação de insulina⁴ e glucagon³   estimulada  pela arginina.
a liberação do hormônio¹ de estimulação da tiróide  (TSH) estimulada pelo hormônio¹ de liberação da tirotrofina (TRH)

Em pacientes acromegálicos (incluindo os que não responderam à cirurgia, irradiação ou tratamento com agonistas da dopamina⁷) Sandostatin reduz os níveis plasmáticos do hormônio¹ de crescimento e/ou somatomedina C.  Ocorre redução clinicamente relevante do GH (cerca de 50% ou mais) em quase todos os pacientes e pode ser alcançada normalização (GH plasmático < 5 mg/ml)  em cerca de metade dos casos. Na maioria dos pacientes, Sandostatin reduz acentuadamente os sintomas⁸ clínicos da doença,  tais como cefaléia⁹, edema¹⁰ da pele¹¹ e tecidos moles, hiper-hidrose, artralgia¹², parestesia¹³.  Em pacientes com um grande adenoma¹⁴ pituitário, o tratamento com Sandostatin pode resultar em alguma diminuição da massa tumoral.

Em pacientes com tumores do sistema endócrino² gastro-entero-pancreático Sandostatin, devido aos seus diferentes efeitos endócrinos, modifica diversas características clínicas. Ocorre melhora clínica e benefício sintomático¹⁵ em pacientes que ainda apresentam sintomas⁸ relacionados aos seus tumores, apesar das terapias anteriores, que podem incluir cirurgia, embolização¹⁶ da artéria hepática¹⁷ e várias quimioterapias, por exemplo, estreptozotocina e 5-fluorouracil.

Os efeitos de Sandostatin nos diferentes tipos de tumores são os seguintes:

Tumores carcinóides: A administração de Sandostatin pode resultar em melhora dos sintomas⁸, particularmente rubor e diarréia¹⁸. Em muitos casos isto se acompanha de uma queda na serotonina plasmática e excreção urinária reduzida do ácido 5-hidroxiindol acético.  Se não houver resposta benéfica ao tratamento com Sandostatin, a terapia não deve se estender além de uma semana.

VIPomas:  A característica bioquímica destes tumores é a superprodução de peptídio intestinal vasoativo (VIP).  Na maioria dos casos, a administração de Sandostatin resulta em alívio da diarréia¹⁸ secretória grave típica da afecção¹⁹, com conseqüente melhora na qualidade de vida.  Isto se acompanha de uma melhora nas anormalidades eletrolíticas associadas, p. ex., hipocalemia²⁰, permitindo que os líquidos parentenal e enteral e a suplementação²¹ eletrolítica sejam retirados. Em alguns pacientes, a cintilografia²² por tomografia computadorizada²³ sugere um retardamento ou contenção da progressão do tumor²⁴, ou mesmo sua diminuição, particularmente nas metástases²⁵ hepáticas²⁶.  A melhora clínica  é em geral acompanhada por redução nos níveis plasmáticos de VIP, que podem reduzir-se a níveis dentro da faixa normal de referência.

Glucagonomas:  A administração de Sandostatin resulta, na maioria dos  casos, em melhora substancial do exantema²⁷ migratório necrolítico, característico da afecção¹⁹.  O efeito de Sandostatin sobre o estado de diabetes mellitus²⁸ leve que freqüentemente ocorre não é acentuado e, em geral, não resulta em redução das necessidades de insulina⁴ ou agentes hipoglicemiantes orais²⁹.  Sandostatin produz melhora da diarréia¹⁸ e, portanto, ganho de peso naqueles pacientes afetados. Embora a administração de Sandostatin, com  freqüência, leve  a uma redução imediata nos níveis plasmáticos de glucagon³, este decréscimo geralmente não é mantido durante período prolongado de administração, apesar da melhora  sintomática³⁰ continuada.

Gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison³¹:  Embora a terapia com agentes bloqueadores do receptor-H₂ seletivo e antiácidos³² controle a ulceração³³ péptica recorrente que resulta da hipersecreção de ácido gástrico³⁴  estimulada pela gastrina⁶, tal controle pode ser incompleto.  A diarréia¹⁸ pode também constituir sintoma³⁵ proeminente não aliviado por esta terapia. Sandostatin isolado ou em associação a antagonistas do receptor-H₂ pode reduzir a hipersecreção de ácido gástrico³⁴ e melhorar os sintomas⁸, incluindo diarréia¹⁸.  Outros sintomas⁸ possivelmente devidos à produção de peptídio pelo tumor²⁴, p. ex., rubor, podem também ser aliviados.  Os níveis plasmáticos de gastrina⁶ caem em alguns pacientes.

Insulinomas: A administração de Sandostatin produz uma queda na insulina⁴ imunorreativa circulante, que pode, entretanto, ser de curta duração (cerca de duas horas). Em pacientes com tumores operáveis, Sandostatin pode ajudar a restaurar e manter a normoglicemia no pré-operatório. Em pacientes com tumores malígnos ou benígnos inoperáveis, o controle glicêmico pode ser melhorado sem redução mantida concomitante nos níveis circulantes de insulina⁴.

GRFomas:  Estes raros tumores são caracterizados pela produção de fator de liberação do hormônio¹ de crescimento (GRF) isoladamente ou juntamente com outros peptídios ativos. Sandostatin produz melhora nas características e sintomas⁸ da acromegalia³⁶ resultante. Isto provavelmente se deve à inibição do GRF e secreção do  hormônio¹ de crescimento e pode ser seguido por uma redução no aumento pituitário.

Em pacientes com diarréia¹⁸ refratária relacionada à síndrome³⁷ de imunodeficiência³⁸ adquirida (AIDS), Sandostatin produz controle parcial ou completo do débito de fezes em cerca de um terço dos pacientes com diarréia¹⁸ que não respondem aos agentes antidiarréicos e/ou anti-infecciosos convencionais.
Para os pacientes submetidos a uma cirurgia pancreática, a administração peri  e pós-operatória de Sandostatin reduz a incidência³⁹ das complicações típicas pós-operatórias (por exemplo, fístula⁴⁰ pancreática, abcesso e sepsis subsequente, pancreatite⁴¹ aguda pós-operatória).