FARMACODINÂMICA CORUS H
Dados analisados sugerem que a maioria das ações dos inibidores da ECA se deve ao bloqueio da síntese da angiotensina II. Losartam tem afinidade com os receptores específicos da angiotensina II, inibe competitivamente a resposta contrátil do músculo vascular1 liso, inibe competitivamente as respostas pressoras à angiotensina II administrada em, forma exógena in vivo e diminui a pressão sangüínea2 na hipertensão3 angiotensina II dependente, bloqueando a angiotensina II liberada exogenamente em seu receptor. A angiotensina II é um poderoso vasoconstritor e em concentrações fisiológicas4 aumenta a absorção tubular de sódio. Losartam bloqueia os efeitos renais produzidos pela angiotensina II. As concentrações plasmáticas de aldosterona caem após a administração de losartam. Apesar deste efeito na secreção de aldosterona, é muito pequena a variação observada nos níveis de potássio plasmático. O mecanismo primário do efeito antihipertensivo do losartam é o bloqueio do efeito vasoconstritor da angiotensina II, que é demonstrado pela afinidade de união tanto em modelos animais de hipertensão3 induzida experimentalmente como em pacientes com hipertensão3 essencial. Os inibidores da ECA e losartam (antagonista5 da angiotensina II) parecem ter efeitos hemodinâmicos sistêmicos6 e regionais similares. O efeito da inibição da ECA e o bloqueio da angiotensina sobre os diferentes componentes do sistema renina-angiotensina também são comparáveis, exceto por um aumento marcante nos níveis de angiotensina II no plasma7 durante o bloqueio da angiotensina II. Esse aumento da angiotensina II pode conduzir, teoricamente, a uma estimulação excessiva dos receptores AT 2 , porém, devido ao que se conhece da função desse receptor, é impossível avaliar a relação dessa elevação. Observou-se também um aumento da excreção de ácido úrico com a administração de losartam. Os estudos comparativos preliminares com inibidores da ECA demonstraram que e eficácia anti-hipertensiva de losartam é comparável à do enalapril. Esses estudos também sugerem que, contrariamente aos inibidores da ECA, losartam não produz tosse nem angioedema8. Losartam não afeta a resposta à bradicinina9, enquanto que os inibidores da ECA aumentam a resposta à bradicinina9. Em estudos realizados no homem, losartam não demonstrou efeito no índice de filtração glomerular10, no fluxo plasmático renal11 ou na fração de filtração. Não produziu alterações significativas em estudos de múltiplas doses nas concentrações de prostaglandinas12 renais, triglicérides13 de jejum, colesterol14 total ou HDL15-colesterol14, bem como na glicemia16. Os estudos com losartam no tratamento da hipertensão arterial17 como droga única, demonstraram que doses de 10 a 25 mg produzem algum efeito na fase de concentração máxima ou de pico (seis horas após a administração da dose), mas respostas inconsistentes na fase de menor concentração plasmática (vale). Doses de 50, 100 e 150 mg produzem significativa redução das pressões arteriais sistólica e diastólica quando administradas uma vez ao dia. Quando administradas em duas vezes ao dia, as respostas na fase de vale das concentrações (24 horas) são mais consistentes. Pacientes de raça negra apresentam menor resposta à monoterapia com losartam. O efeito de losartam se faz presente já na primeira semana de tratamento, mas em alguns estudos o efeito máximo ocorreu entre 3 e 6 semanas. Estudos controlados de losartam e hidroclorotiazida estabelecendo a eficácia anti-hipertensiva de várias doses de losartam (25, 50 e 100 mg) e hidroclorotiazida concomitante (6,25, 12,5, e 25 mg), comparada a do placebo18, demonstraram uma resposta anti-hipertensiva adicional em nível de fase vale de concentração (24 horas). Pacientes de ambos os sexos e de idade inferior ou superior a 65 anos apresentam igual resposta clínica ao produto. Pacientes de raça negra apresentam uma resposta mais intensa à hidroclorotiazida do que aqueles de raça branca e menor resposta ao losartam. A resposta total ao uso da combinação fixa foi semelhante em pacientes de raça negra ou branca.