CARACTERÍSTICAS XYLOPROCT

Propriedades Farmacodinâmicas
XYLOPROCT é uma associação de lidocaína, hidrocortisona, subacetato de alumínio e óxido de zinco para uso anorretal. A lidocaína é um anestésico local do tipo amida o qual produz anestesia¹ tópica dos tecidos anorretais. A hidrocortisona é um corticosteróide com atividade antiinflamatória. O subacetato de alumínio e o óxido de zinco possuem propriedades adstringentes e anti-sépticas.

A lidocaína, como outros anestésicos locais, causa um bloqueio reversível da propagação do impulso ao longo das fibras nervosas pela inibição do deslocamento dos íons² de sódio através das membranas nervosas. Presume-se que anestésicos locais do tipo amida atuem dentro dos canais de sódio das membranas nervosas.

Anestésicos locais podem também ter efeitos similares nas membranas excitáveis do cérebro³ e do miocárdio⁴. Se quantidades excessivas do fármaco⁵ atingirem a circulação⁶ sistêmica rapidamente, sinais⁷ e sintomas⁸ de toxicidade⁹ poderão aparecer, provenientes principalmente dos Sistemas Cardiovascular e Nervoso Central.

A toxicidade⁹ no SNC¹⁰ geralmente precede os efeitos cardiovasculares, uma vez que ela ocorre em níveis plasmáticos mais baixos. Efeitos diretos dos anestésicos locais no coração¹¹ incluem condução lenta, inotropismo negativo e, eventualmente, parada cardíaca.

A hidrocortisona é produzida no córtex adrenal e é um esteróide com ações farmacológicas principais sobre a gliconeogênese¹², deposição de glicogênio¹³, metabolismo¹⁴ de proteínas¹⁵ e cálcio, junto com a inibição da secreção de corticotrofina e atividade antiinflamatória e antipruriginosa. As reações adversas dos corticosteróides são quase sempre devidas ao seu uso em quantidades superiores às necessidades fisiológicas¹⁶ normais.

Propriedades Farmacocinéticas
A lidocaína é absorvida após aplicação tópica em membranas mucosas¹⁷. A velocidade e a extensão da absorção dependem da dose total administrada e da concentração, do local de aplicação e da duração da exposição. Geralmente, a velocidade de absorção de agentes anestésicos locais após aplicação tópica é mais rápida após administração intratraqueal e bronquial. A lidocaína também é bem absorvida no trato gastrointestinal, mas pouco fármaco⁵ inalterado aparece na circulação⁶ por causa da biotransformação no fígado¹⁸.

Normalmente, cerca de 65% da lidocaína liga-se às proteínas¹⁵ plasmáticas. Os anestésicos locais do tipo amida ligam-se principalmente a alfa-1-glicoproteína ácida, mas também à albumina¹⁹.

A lidocaína atravessa as barreiras hematoencefálica e placentária, presumivelmente por difusão passiva.

A principal via de eliminação da lidocaína é por metabolismo¹⁴ hepático. A rota primária da lidocaína em humanos é N-desalquilação a monoetilglicinexilidina (MEGX) seguida por hidrólise a 2,6-xilidina e hidroxilação a 4-hidroxi-2,6-xilidida. MEGX ainda pode ser desalquilada para glicinexilidida (GX). As ações farmacológicas/toxicológicas de MEGX e GX são similares, mas menos potentes, do que as da lidocaína. GX tem uma meia-vida maior (cerca de 10 h) que a lidocaína e pode se acumular durante a administração em longo prazo. Aproximadamente 90% da lidocaína administrada intravenosamente é excretada na forma de vários metabólitos²⁰, e menos de 10% é excretada inalterada na urina²¹. O metabólito²² primário na urina²¹ é um conjugado de 4-hidroxi-2,6-xilidina, respondendo por cerca de 70-80 % da dose excretada na urina²¹.
A meia-vida de eliminação da lidocaína seguindo uma injeção²³ intravenosa em bolus²⁴ é tipicamente 1,5 a 2 horas. Devido à rápida velocidade em que a lidocaína é metabolizada, qualquer condição que afete a função hepática²⁵, pode alterar a cinética²⁶ da lidocaína. A meia-vida pode ser prolongada duas vezes ou mais em pacientes com disfunção hepática²⁵. A disfunção renal²⁷ não afeta a cinética²⁶ da lidocaína, mas pode aumentar o acúmulo de metabólitos²⁰.

Fatores como acidose²⁸ e o uso de estimulantes e depressores do SNC¹⁰ influenciam os níveis de lidocaína no SNC¹⁰, necessários para produzir a manifestação de efeitos sistêmicos²⁹. Reações adversas objetivas tornam-se muito mais aparentes com níveis venosos plasmáticos superiores à 6,0 ìg de base livre por ml.

Menos de 50% da hidrocortisona é absorvida após a aplicação retal. Quando administrada por aplicação tópica, particularmente sob um curativo oclusivo ou quando a pele³⁰ está aberta, pode ser absorvido corticosteróide suficiente para resultar em efeitos sistêmicos²⁹.

Os corticosteróides na corrente sanguínea ligam-se extensivamente às proteínas¹⁵ plasmáticas, principalmente às globulinas³¹ e menos à albumina¹⁹. Apenas a hidrocortisona livre tem efeitos farmacológicos ou é metabolizada. Os corticosteróides são metabolizados principalmente no fígado¹⁸, mas também nos rins³², e são excretados na urina²¹.

Dados de Segurança Pré-clínica
A toxicidade⁹ observada após altas doses de lidocaína em estudos com animais consistiu em efeitos nos Sistemas Nervoso Central e Cardiovascular. Nenhum efeito adverso relacionado ao fármaco⁵ foi observado nos estudos de toxicidade⁹ reprodutiva, nem a lidocaína apresentou potencial mutagênico em testes de mutagenicidade tanto in vivo como in vitro. Estudos de câncer³³ não foram realizados com lidocaína, devido à área e duração do uso terapêutico para este fármaco⁵.

- INDICAÇÕES

XYLOPROCT é indicado para o tratamento da dor, coceira e desconforto que ocorrem em irritações anorretais, como, por exemplo, hemorróidas³⁴, prurido³⁵ anal, proctite³⁶, formas leves de fissuras³⁷ anais e no alívio da dor pós-operatória.
XYLOPROCT deve ser usado somente por curto período de tempo.

- CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos anestésicos locais do tipo amida ou aos outros componentes da fórmula. Os glicocorticóides não devem ser usados em infecções³⁸ causadas por vírus³⁹, bactérias, fungos patogênicos ou parasitas sem a terapia adequada concomitante. XYLOPROCT não deve ser usado em pele³⁰ atrófica⁴⁰.