ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES DACARB

A depressão hematopoiética é a toxicidade¹ mais comum com dacarbazina e envolve primariamente os leucócitos² e plaquetas³, embora anemia⁴ possa ocorrer algumas vezes. Leucopenia⁵ e trombocitopenia⁶ podem ser suficientemente graves, para causar a morte. Uma depressão da medula óssea⁷ requer cuidadosa monitorização das contagens de leucócitos², eritrócitos⁸ e plaquetas³.

A toxicidade¹ hematopoiética pode justificar uma suspensão temporária, ou interrupção da terapia com DACARB® (dacarbazina). Toxicidade¹ hepática⁹ acompanhada por trombose¹⁰ da veia hepática⁹ e necrose¹¹ hepatocelular, resultando em morte foi relatada. A incidência¹² de tais reações foi baixa, aproximadamente 0,01% dos pacientes tratados. Esta toxicidade¹ foi observada principalmente quando a dacarbazina foi administrada concomitantemente, com outras medicações antineoplásicas; entretanto, foi também relatada em alguns pacientes tratados somente com dacarbazina. Pode ocorrer anafilaxia¹³ após administração de DACARB® (dacarbazina).

Hospitalização não é sempre necessária; porém, exames laboratoriais adequados devem estar disponíveis. O extravasamento subcutâneo¹⁴ da medicação durante a administração I.V. pode resultar em dano ao tecido¹⁵ e dor de forte intensidade. Dor local, sensação de ardência e irritação no local de injeção¹⁶ podem ser aliviados por aplicação local de compressa quente.

A carcinogenicidade da dacarbazina foi estudada em ratos e camundongos. Lesões¹⁷ endocárdicas proliferativas, incluindo fibrocarcinomas e sarcomas, foram induzidas pela dacarbazina em ratos. Em camundongos, a administração de dacarbazina resultou na ocorrência de angiosarcomas do baço¹⁸.

É recomendado que DACARB® (dacarbazina) seja administrado sob supervisão de um médico qualificado com experiência, no uso de agentes quimioterápicos. No tratamento de cada paciente, o médico deve estudar cuidadosamente a possibilidade de atingir o benefício terapêutico contra o risco de toxicidade¹.

A dacarbazina demonstrou ser teratogênica¹⁹ em ratos quando administrada, em doses 20 (vinte) vezes a dose diária humana no 12º dia de gestação. A dacarbazina quando administrada em doses 10 (dez) vezes superiores a humana em ratos machos (2 (duas) vezes por semana por 9 (nove) semanas) não afetou a libido²⁰; contudo, as fêmeas acasaladas tiveram maior incidência¹² de reabsorção que os controles. Em coelhos, doses diárias de dacarbazina 7 (sete) vezes a dose diária humana administrada nos 6º - 15º dias de gestação resultaram em anormalidade no esqueleto²¹ do feto²². Não existiram estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A dacarbazina somente deve ser usada durante a gravidez²³ se o benefício justificar o risco potencial para o feto²². Não se sabe se este fármaco²⁴ é excretado no leite humano. Devido a vários medicamentos serem excretados no leite humano e ao potencial para tumorigenicidade demonstrada pela dacarbazina em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão entre continuar a amamentação²⁵, ou descontinuação do fármaco²⁴, levando-se em conta a importância da medicação para a mãe.

Uso na gravidez²³

Categoria de risco D: O fármaco²⁴ demonstrou evidências positivas de risco fetal humano; no entanto, os benefícios potenciais para a mulher podem, eventualmente, justificar o risco, como por exemplo, em casos de doenças graves, ou que ameaçam a vida, e para as quais não existam outras drogas mais seguras.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²³.

A dacarbazina pode influenciar a habilidade de dirigir ou operar máquinas devido a seus efeitos sobre o sistema nervoso central²⁶ e por seu potencial de causar náuseas²⁷ e vômitos²⁸.