PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS ZYBAN

Crises convulsivas: O risco de convulsão¹ associado ao uso de doses de até 300 mg/dia, na apresentação  de liberação prolongada (slow release) é da ordem de 0,1%(1/1000), quando da exposição crônica ao produto (por, em média, 8 semanas). O risco é um pouco maior no caso de emprego de doses de 300 a 400 mg/dia, na apresentação de liberação imediata ("convencional"), da ordem de 0,4%. É importante destacar que este risco pode aumentar em até 10 vezes no caso de uso de doses de 450 a 600 mg/dia. Este risco pode ser minimizado evitando-se fatores predisponentes, tais como, HPP de epilepsia² ou TCE, neoplasia³ do SNC⁴, abuso de drogas ilícitas⁵ ou álcool, uso de anoréticos ou psicotrópicos⁶, ou ainda diabete mellitus. Os pacientes deve ser alertados para não fazerem uso de outros medicamentos que contenham bupropiona, como por exemplo o Wellbutrin (usado para o tratamento da depressão).

Psicose⁷, Confusão e outros Fenômenos Neuropsiquiátricos : Em estudos clínicos com Zyban em fumantes não depressivos, a incidência⁸ de efeitos adversos foi geralmente comparável ao placebo⁹. Pacientes com depressão tratados com bupropiona, em estudos de depressão, têm relatado uma variedade de sinais¹⁰ e sintomas¹¹ neuropsiquiátricos, incluindo delírio¹², alucinações¹³, psicose⁷, distúrbio da concentração, paranóia e confusão. Em alguns casos, estes sintomas¹¹ diminuiram com a redução da dose e/ou retirada do tratamento.

Ativação da Psicose⁷ e/ou Mania : A bupropiona, assim como todo e qualquer antidepressivo pode  precipitar episódios maníacos em pacientes com disordem bipolar durante a fase de depressão de sua enfermidade, e pode ativar psicose⁷ latente em outros indivíduos susceptíveis. É esperado que a formulação de liberação controlada (slow release) de bupropiona exponha os pacientes ao mesmo risco. Não existem relatos de ativação da psicose⁷ ou mania em estudos clínicos com Zyban conduzidos em fumantes não depressivos, até o momento.

Uso em Pacientes com Doença Sistêmica : Não existe experiência clínica estabelecendo a segurança de Zyban em pacientes com história recente de infarto do miocárdio¹⁴ ou coronariopatia. Por este motivo, deve-se ter precaução com o uso do produto nestes grupos de pacientes.A bupropiona foi bem tolerada por pacientes com depressão que tinham anteriormente desenvolvido hipotensão¹⁵ ortostática enquanto recebiam antidepressivos tricíclicos, e foi geralmente bem tolerada em um grupo de 36 pacientes deprimidos internados com insuficiência cardíaca congestiva¹⁶ (ICC) instável. Contudo, a bupropiona foi associada a um aumento na pressão arterial¹⁷ em posição supina, em um estudo com pacientes com insuficiência cardíaca congestiva¹⁶, resultando na descontinuação do tratamento em dois,  pacientes por exacerbação da hipertensão¹⁸ basal. Em estudo comparativo, 6,1% de pacientes tratados com a combinação de Zyban e STN necessitaram de tratamento emergencial de hipertensão¹⁸ descompensada, comparados com 2,5% , 1,6% e 3,1% de pacientes tratados com Zyban, STN e placebo⁹, respectivamente. A maioria destes pacientes tinham evidência de hipertensão¹⁸ prévia. Três pacientes(1,2%) tratados com a combinação de Zyban e STN e um paciente (0,4%) tratado com STN tiveram a medicação do estudo descontinuada devido à hipertensão¹⁸, comparado a nenhum dos pacientes tratados com Zyban ou placebo⁹. Recomenda-se o monitoramento da hipertensão¹⁸ nos pacientes recebendo a combinação. Uma vez que o cloridrato de bupropiona e seus metabólitos¹⁹ são completamente metabolizados através dos rins²⁰, e que os metabólitos¹⁹ tendem a sofrer conjugação no fígado²¹ antes da excreção urinária, o tratamento de pacientes com insuficiência renal²² ou hepática²³ deve ser  iniciado  com doses reduzidas, pois a bupropiona e seus metabólitos¹⁹ podem acumular-se nestes pacientes, em uma extensão maior do que a usual. Os pacientes devem ser rigorosamente monitorados quanto a possíveis efeitos tóxicos dos níveis tissulares e sanguíneos da droga e seus metabólitos¹⁹.

Gravidez²⁴ e lactação²⁵: A segurança de Zyban na gravidez²⁴ humana não foi estabelecida. A avaliação de estudos em animais não indica efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em relação ao desenvolvimento embrio-fetal, o curso da gestação ou o desenvolvimento peri e pós-natal. Estudo de fertilidade em ratas não demonstrou evidências de alterações na fertilidade. Entretanto, como estudos em animais nem sempre são capazes de prever a resposta em humanos, o uso de ZYBAN® na gravidez²⁴ não é recomendado.
Foi demonstrado que a bupropiona e seus metabólitos¹⁹ são excretados pelo leite materno ; portanto, devido às potenciais reações adversas, recomenda-se que mães que estejam recebendo tratamento com ZYBAN® não devam amamentar ao seio²⁶.

Pacientes idosos: A experiência clínica com a bupropiona não demonstrou qualquer diferença na tolerabilidade entre pacientes idosos e outros pacientes. Entretanto, a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos não pode ser desconsiderada. Pacientes idosos são mais susceptíveis a apresentar diminuição da função renal²⁷ e por isso necessitarem de uma redução da frequência da dose.