CARACTERÍSTICAS DICLOFENACO DIETILAMÔNIO

Propriedades FarmacodinâmicasGrupo farmacoterapêutico: Fármacos antiinflamatórios não-esteróides (AINEs).

Mecanismo de ação: A inibição da biossíntese de prostaglandinas¹ pelo diclofenaco tem sido demonstrada em experimentos e é referida como um importante componente de seu mecanismo de ação.

Efeitos farmacodinâmicos: Em inflamações² de origem traumática ou reumática, diclofenaco dietilamônio gel tem por finalidade aliviar a dor, reduzir o edema³ e diminuir o tempo para o retorno das funções normais.

Propriedades Farmacocinéticas
- Absorção:
A quantidade de diclofenaco absorvida através da pele⁴ é proporcional ao tempo de contato da área da pele⁴ coberta com diclofenaco dietilamônio gel, e depende da dose tópica total e da hidratação da pele⁴. Estudos demonstraram que quantidades de absorção de cerca de 6% da dose de diclofenaco, após aplicação tópica de 2,5 g de diclofenaco dietilamônio gel por 500 cm2 de pele⁴, foram determinadas. A oclusão por um período de 10 horas conduz a aumento de três vezes na quantidade de diclofenaco absorvido.
- Distribuição:
Após aplicação tópica de diclofenaco dietilamônio gel nas juntas dos dedos e no joelho, o diclofenaco pode ser medido no plasma⁵, no tecido⁶ e no fluido sinovial. As concentrações plasmáticas máximas do diclofenaco após a administração tópica de diclofenaco dietilamônio gel são cerca de 100 vezes menores do que após a administração oral de comprimidos de Diclofenaco Sódico. 99,7% do diclofenaco se liga a proteínas⁷ séricas, sobretudo à albumina⁸ (99,4%).
- Biotransformação:
A biotransformação do diclofenaco envolve em parte a glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente a hidroxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos⁹ fenólicos, muitos dos quais são convertidos a conjugados glicuronídeos. Dois desses metabólitos⁹ fenólicos são biologicamente ativos, entretanto, em extensão muito menor do que o diclofenaco.
- Eliminação:
O clearance (depuração) sistêmico¹⁰ total do diclofenaco do plasma⁵ é de 263 ± 56 mL/min (valor médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma⁵ é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos⁹, incluindo-se os dois ativos, também têm uma meia-vida plasmática curta de 1-3 horas. Um metabólito¹¹, 3'-hidróxi-4'-metoxi-diclofenaco tem uma meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito¹¹
é virtualmente inativo. O diclofenaco e seus metabólitos⁹ são excretados principalmente na urina¹².
- Características dos pacientes:
Em pacientes portadores de insuficiência renal¹³, não é previsto acúmulo do diclofenaco e de seus metabólitos⁹.
Em pacientes com hepatite¹⁴ crônica ou cirrose¹⁵ não descompensada, a cinética¹⁶ e o metabolismo¹⁷ do diclofenaco são os mesmos de pacientes sem problemas hepáticos.
- Dados de Segurança Pré-Clínicos:
Os estudos pré-clínicos conduzidos com diclofenaco dietilamônio Gel não revelaram qualquer efeito toxicológico clinicamente relevante.