INFORMAÇÕES TÉCNICAS CYCRAM

Atualizado em 28/05/2016

Modo de Ação:
Ciclofosfamida é uma mostarda alquilante.
Após sua conversão em metabólitos1 ativos no fígado2.Cilcofosfamisa atua como um agente alquilante, interferindo na replicação do DNA e na transdrição do RNA, resultando em interrupção da função do ácido nucléico.
Ciclofosfamisa tem propriedades fosforilantes que aumentam sua citotoxicidade.
Ciclofosfamida também apresenta potente atividade imunossupressora.

Farmacocinética:
Ciclofosfamida é bem absorvida após administração oral, com biodisponibilidade maior que 75‰.
A concentração plasmática máxima ocorre em torno de 1 hora.
A droga inalterada tem meia-vida de 3 a 12 horas. A maior parte da dose é eliminada na forma de metabólitos1, porém, de 5‰ a 25‰ da dose é excretada na urina3, sob forma inalterada.
Ainda não se sabe qual é a atividade específica de cada metabólito4. Vários metabólitos1 citotóxicos5 e não-citotóxicos5 têm sido identificados na urina3 e no plasma6. Concentrações plasmáticas dos metabólitos1 atingem o pico máximo após 2 a 3 horas da dose intravenosa.
Ciclofosfamida liga-se pouco à proteínas7 plasmáticas, porém alguns metabólitos1 ligam-se em até 60‰.
Apesar de ocorrer um aumento nos níveis de metabólitos1 em pacientes com comprometimento renal8, não foi observado aumento dos efeitos tóxicos nesses pacientes.
Ciclofosfamida e seus metabólitos1 distribuem-se rapidamente através do corpo todo, inclusive no cérebro9 e SNC10.
Ciclofosfamida atravessa a barreira placentária e é excretada no leite materno.
Ciclofosfamida é metabolizada no fígado2 pelo sistema enzimático de função mista da oxidase dos microssomos hepáticos para 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com a aldofosfamida. A 4-hidroxiciclofosfamida pode ser metabolizada enzimaticamente para 4-cetociclofosfamida. Aldofosfamida pode ser metabolizada enzimaticamente para carboxifosfamida, mostarda fosforamida e acroleína. Alguns estudos demostraram que mostarda fosforamida e acroleína podem aumentar as propriedades citotóxicas da Ciclosfofamida.
Ciclofosfamida e seus metabólitos1 são excretados, principalmente, na urina3, sendo que 36‰ a 99‰ da dose é eliminada em 48 horas.

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Complementos

1 Metabólitos: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.

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2 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
3 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
4 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
5 Citotóxicos: Diz-se das substâncias que são tóxicas às células ou que impedem o crescimento de um tecido celular.

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6 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
7 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
8 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.

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9 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.

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10 SNC: Principais órgãos processadores de informação do sistema nervoso, compreendendo cérebro, medula espinhal e meninges.

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