PRECAUÇÕES GERAIS CYCRAM
Cycram pode reprimir o início do mecanismo de ativação do sistema imunológico1. Assim, a dose de controle ou a descontinuidade do tratamento em pacientes com infecção2 viral, fúngica3 ou bacteriana devem ser consideradas.A administração de Cycram a pacientes recentemente tratados com esteróides, a pacientes com administração concomitante de drogas esteroidais pode ser fatal e deve ser feita após criteriosa avaliação e com muita cautela.
São necessários ajustes nas doses de Cycram e doses de reposição de esteróides em pacientes adrenalectomizados.
Cycram pode interferir na cicatrização normal de feridas.
Cardiotoxicidade tem sido observada em alguns pacientes recebendo altas doses de Cycram (120 a 270mg/Kg), administradas por um período de alguns dias, geralmente, como parte de um tratamento intensivo com vários antineoplásicos ou junto a procedimentos para transplantes.
Em alguns casos, após a administração de altas doses de Cycram têm ocorrido grave insuficiência cardíaca congestiva4 (ICC), às vezes fatal. Este efeito pode ocorrer até mesmo alguns dias após a primeira dose.
Exame histopatológico demonstrou, primariamente, miocardite5 hemorrágica6. Nenhuma outra anormalidade cardíaca, evidenciada por eletrocardiograma7 ou ecocardiograma8, foi observada em pacientes que sobreviveram a episódios de cardiotoxicidade, aparentemente associada com altas doses de Cycram.
Doenças malignas secundárias podem desenvolver-se em alguns pacientes tratados com Cycram, usado em terapia única ou associado à outras drogas antineoplásicas. As mais freqüentes estão relacionadas à doenças malignas da bexiga9, doenças malignas mieloproliferativas ou linfoproliferativas.
Doenças malignas secundárias são detectadas freqüentemente em pacientes portadores de doenças primárias mieloproliferativas ou linfoproliferativas, malignas ou não-malignas, nos quais as respostas imunes estão envolvidas patologicamente.
Doenças malignas secundárias de bexiga9 ocorrem, geralmente, em pacientes que tiveram cistite10 hemorrágica6.
Cistite10 hemorrágica6 pode surgir em pacientes tratados com Cycram, e considera-se que é um efeito relacionado a um metabólito11. Para reduzir o risco de cistite10 hemorrágica6, deve-se proceder a hidratação oral adequada antes do tratamento com Cycram e após 72 horas, a fim de assegurar amplo rendimento urinário. O paciente deve ser estimulado a usar Cycram pela manhã, pois, desta maneira, a maioria dos metabólitos12 será excretada até a noite, prevenindo o contato noturno prolongado com os metabólitos12 e, conseqüentemente, irritação da bexiga9. Ao primeiro sinal13 de cistite10 hemorrágica6, suspender o uso de Cycram. Células14 epiteliais atípicas de bexiga9 são observadas na urina15.
O desenvolvimento de nefropatia16 por ácido úrico, em pacientes com leucemia17 ou linfoma18, pode ser prevenido por hidratação oral adequada, e em alguns casos, com a administração de alopurinol. A alcalinização da urina15 pode ser necessária se a concentração sérica de ácido úrico estiver elevada.
Leucopenia19 é usada como referência para os efeitos esperados do tratamento. Anemia20 pode ocorrer em alguns pacientes sendo de caráter reversível. No caso de leucopenia19 acentuada (principalmente, granulocitopenia) ou trompocitopenia, a terapia deve ser suspensa até que os níveis de leucócitos21 e plaquetas22 sejam satisfatórios e, então, reiniciar a terapia com doses menores. Os pacientes com leucopenia19 devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos sinais23 de infecção2. Pode haver necessidade do uso de antibióticos. Em pacientes neutropênicos e com febre24, utilizar, inicialmente, antibióticos de largo espectro até o diagnóstico25 microbiano ser definido.
A depressão medular óssea pode aumentar a incidência26 de infecção2 microbiana, cura demorada e hemorragia27 gengival.
No tratamento com Cycram também tem sido observado supressão das gônadas28, resultando em amenorréia29 ou aspermatismo. Contudo, apesar de estes efeitos serem reversíveis devem ser considerados.
Uso na gravidez30 e lactação31:
A droga demonstrou possível teratogenicidade em animais e absorção pelo feto32.
Cycram somente deve ser usado durante a gravidez30 quando os possíveis benefícios para a mãe superarem claramente os potenciais riscos para o feto32.
Homens e mulheres férteis devem ser informados do potencial mutagênico da droga e orientados a usarem métodos anticoncepcionais adequados, durante a terapia com Cycram.
Cycram é excretado no leite materno. A amamentação33 deve ser suspensa durante a terapia.
Uso em crianças:
Cycram pode ser usado em crianças, adequando-se as doses à essa faixa etária.