INFORMAÇÕES TÉCNICAS DICLOFENACO SODICO INJETÁVEL GENÉRICO

Características:
DICLOFENACO SÓDICO é uma substância não-esteróide com potente ação anti-reumática, antiinflamatória, analgésica e antipirética. A inibição da biossíntese de protaglandinas, que foi demonstrada em experimentos, é considerada fundamental no seu mecanismo de ação. As prostaglandinas¹ desempenham um importante papel na causa da inflamação², da dor e da febre³. O diclofenaco sódico in vitro não suprime a biossíntese de proteoglicanos na cartilagem⁴, em concentrações equivalentes às concentrações atingidas no homem. Em doenças reumáticas, as propriedades antiinflamatória e analgésica de DICLOFENACO SÓDICO fazem com que haja resposta clínica, caracterizada por acentuado alívio de sinais⁵ e sintomas⁶, como dor em repouso, dor ao movimento, rigidez matinal e inflamação² das articulações⁷, bem como melhora funcional. DICLOFENACO SÓDICO também exerce um pronunciado efeito analgésico⁸ na dor moderada e na grave de origem não-reumática, efeito esse que se estabelece dentro de 15 a 30 minutos.
Em condições inflamatórias pós-operatórias e pós-traumáticas, DICLOFENACO SÓDICO alivia rapidamente a dor, tanto a espontânea quanto a causada por movimento, e diminui a reação inflamatória e o edema⁹. Quando usado concomitantemente com opiáceos, para tratamento de dor pós-operatória, DICLOFENACO SÓDICO reduz significativamente a necessidade de opiáceos. DICLOFENACO SÓDICO injetável é particularmente adequado para o tratamento inicial de doenças reumáticas inflamatórias e degenerativas¹⁰, bem como para o tratamento de estados dolorosos causados por inflamação² de origem não-reumática.

Farmacocinética:
Absorção:
Após a administração de 75 mg de diclofenaco por injeção intramuscular¹¹, a absorção é imediata e o pico médio das concentrações plasmáticas de 2,5 mg/ml (8 mmol/litro) é atingido após aproximadamente 20 minutos. A quantidade absorvida guarda relação linear com a dose administrada. Quando 75 mg de diclofenaco são administrados como infusão intravenosa, até 2 horas, o pico médio das concentrações plasmáticas é cerca de 1,9 mg/ml (5,9 mmol/litro). Infusões mais curtas resultam em picos mais altos de concentração plasmática, enquanto infusões mais longas dão concentrações em platô proporcionais à velocidade de infusão, após 3 a 4 horas. As concentrações plasmáticas reduzem-se rapidamente, uma vez que os picos tenham sido atingidos após injeção intramuscular¹¹ ou administração de comprimidos gastro-resistentes ou supositórios. A área sob a curva (AUC¹²), após administração intravenosa ou intramuscular, é cerca de 2 vezes a AUC¹², após administração oral ou retal, porque cerca de metade da substância ativa é metabolizada durante a primeira passagem através do fígado¹³ (efeito de "primeira passagem"), quando administrado via oral ou retal. O comportamento farmacocinético não se altera após administração repetida. Não ocorre acúmulo desde que sejam observados os intervalos de dose recomendados. Distribuição:
99,7% do diclofenaco ligam-se a proteínas¹⁴ séricas, principalmente à albumina¹⁵ (99,4%). O volume de distribuição aparente calculado é de 0,12 - 0,17 litro/kg. O diclofenaco penetra no líquido sinovial¹⁶, no qual concentrações máximas são medidas 2 a 4 horas após os valores de pico plasmático terem sido atingidos. A meia-vida de eliminação aparente do líquido sinovial¹⁶ é de 3 - 6 horas. Duas horas após atingir os níveis de pico plasmático, as concentrações de substância ativa já são mais altas no líquido sinovial¹⁶ do que no plasma¹⁷ e permanecem mais altas por até 12 horas.
Biotransformação:
A biotransformação do diclofenaco se faz parcialmente por glicuronização da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos¹⁸ fenólicos (3'-hidroxi-4'-hidroxi-5-hidroxi-4'-5-diidroxi e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), dos quais a maioria é convertida em conjugados glicuronídeos. Dois desses metabólitos¹⁸ fenólicos são biologicamente ativos, mas em muito menor extensão que o diclofenaco.
Eliminação:
O clearance sistêmico¹⁹ total do diclofenaco do plasma¹⁷ é 263 + 56 ml/min (média + DP). A meia-vida terminal no plasma¹⁷ é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos¹⁸, incluindo-se os 2 ativos, também têm meia-vida plasmática curta de 1-3 horas. Um metabólito²⁰, o 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tem meia-vida plasmática muito mais longa. Entretanto, esse metabólito²⁰ é virtualmente inativo. Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina²¹ como conjugado glicuronídeo da molécula intacta e como metabólitos¹⁸, dos quais a maioria também é convertida a conjugado glicuronídeo. Menos de 1% da dose é excretada como substância inalterada. O restante da dose é eliminado como metabólitos¹⁸ através da bile²², nas fezes.
Características:
Não foram observadas diferenças relevantes idade-dependentes na absorção, no metabolismo²³ ou na excreção do diclofenaco, após administração oral. Entretanto, em alguns pacientes idosos, uma infusão intravenosa de 15 minutos resultou em concentrações plasmáticas  50% mais altas do que as esperadas dos dados de jovens saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal²⁴, não se pode inferir que haja acúmulo de substância ativa inalterada, a partir da cinética²⁵ de dose única, ao se utilizar a dose usual. Quando o clearance de creatinina²⁶ for < 10 ml/min, os níveis plasmáticos teóricos de steady-state dos hidroximetabólitos são cerca de quatro vezes mais altos do que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos¹⁸ são finalmente excretados através da bile²². Em pacientes com hepatite²⁷ crônica ou cirrose²⁸ não descompensada, a cinética²⁵ e o metabolismo²³ do diclofenaco são os mesmos que em pacientes sem doença hepática²⁹.
Experiência pré-clínica:
O diclofenaco não influenciou a fertilidade das matrizes (ratos) nem o desenvolvimento pré, peri e pós-natal da prole. Não foram detectados efeitos teratogênicos³⁰ em camundongos, ratos e coelhos. Não foram demonstrados efeitos mutagênicos em vários experimentos in vitro e in vivo e nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudos de longo prazo com ratos e camundongos.