INFORMAÇÕES TÉCNICAS PRAZOL

Lansoprazol é um benzimidazol substituído, uma categoria de substâncias anti-secretoras que não apresentam propriedades anticolinérgicas ou antagonísticas de receptores H₂ da histamina¹, mas que suprimem a secreção gástrica por inibição específica do sistema da enzima² (H⁺, K⁺)ATPase, na superfície secretora das células³ parietais gástricas. Como esse sistema enzimático é conhecido como a bomba ácida (de prótons), do interior das células³ parietais, lansoprazol é caracterizado como inibidor da bomba de ácido, ou bomba de prótons, do estômago⁴, bloqueando o passo final da secreção ácida. Esse efeito é dose-dependente e leva à inibição da secreção ácida gástrica, tanto basal quanto estimulada, independentemente do estímulo. A inibição da secreção ácida gástrica persiste por até 36 horas após uma dose única. Assim, a meia-vida de eliminação plasmática de lansoprazol não reflete a duração da sua supressão da secreção ácida gástrica. Quimicamente, lansoprazol é 2 - [ [ [ 3 - metil - 4 - (2,2,2-trifluoroetoxi) - 2 piridil] metil] sulfinil] benzimidazol. As cápsulas contém grânulos com cobertura entérica (Lansoprazol é instável em meio ácido), de forma que a liberação e a absorção do fármaco⁵ inicia somente no duodeno⁶. A absorção é rápida, com atingimento de pico médio plasmático entre 1,5 e 2,2 horas, em jejum. Alimentação reduz o pico de concentração e a absorção em aproximadamente 50%. Em indivíduos sãos, a média de vida plasmática é de 1,19 a 1,6 horas. A farmacocinética do lansoprazol não se altera com doses múltiplas e não ocorre acúmulo. A eliminação ocorre principalmente por metabolização e excreção biliar; a eliminação urinária é de somente 15% da dose administrada, com menos de 1% da forma inalterada do fármaco⁵ administrado.Comparação entre a farmacocinética de lansoprazol em indivíduos sãos e em pacientes com cirrose⁷ hepática⁸ indica t_max discretamente aumentado, C_max e AUC⁹ significativamente aumentadas. A depuração de lansoprazol tem certa diminuição no idoso, com AUC⁹ e meia-vida aumentando até aproximadamente duas vezes os valores de adultos jovens normais. A meia-vida média em idosos é, entretanto, de 2,9; assim, com doses múltiplas, não há acúmulo de lansoprazol. A C_max no idoso não se altera. A DL₅₀, em administração aguda a camundongos e ratos, por via intraperitonial, foi de 5000mg/kg; entretanto, por via oral e subcutânea¹⁰ não pode ser determinada, pois não houve mortes de animais com doses de até 5000mg/kg, que foi a maior dose possível na prática. Doses de até 2000mg/kg não produziram alterações tóxicas em cães beagle.