REAÇÕES ADVERSAS REOPRO

NO ESTUDO EPIC, NO QUAL FOI USADO UM ESQUEMA DE DOSE CONVENCIONAL DEHEPARINA NÃO AJUSTADA AO PESO, A COMPLICAÇÃO MAIS COMUM DURANTE O
TRATAMENTO COM ABCIXIMABE FOI SANGRAMENTO DURANTE AS PRIMEIRAS 36
HORAS. A INCIDÊNCIA¹ DE SANGRAMENTO MAIOR1, SANGRAMENTO MENOR2 E
TRANSFUSÃO² DE DERIVADOS DE SANGUE³ FOI APROXIMADAMENTE DOBRADA. NOS
PACIENTES COM SANGRAMENTO MAIOR, 67% TIVERAM SANGRAMENTO NO LOCAL DE
ACESSO ARTERIAL NA VIRILHA.
NO ESTUDO SUBSEQÜENTE, EPILOG, QUE TAMBÉM UTILIZOU HEPARINA E ABCIXIMABE,
MAS PROMOVEU A REMOÇÃO PRECOCE DO INTRODUTOR E O USO DE TÉCNICAS
ADEQUADAS PARA O ACESSO ARTERIAL (DESCRITAS EM PRECAUÇÕES), A INCIDÊNCIA¹
DE SANGRAMENTO MAIOR NÃO ASSOCIADO À CIRURGIA, NOS PACIENTES TRATADOS
COM ABCIXIMABE (1,1%), NÃO FOI DIFERENTE DA INCIDÊNCIA¹ NOS PACIENTES QUE
RECEBERAM PLACEBO⁴ (1,1%). TAMBÉM NÃO HOUVE AUMENTO SIGNIFICANTE NA
INCIDÊNCIA¹ DE HEMORRAGIA⁵ INTRACRANIANA. A REDUÇÃO NO SANGRAMENTO
MAIOR, OBSERVADA NO ESTUDO EPILOG, FOI OBTIDA SEM PERDA DA EFICÁCIA. DO
MESMO MODO, NO ESTUDO EPISTENT, A INCIDÊNCIA¹ DE SANGRAMENTOS GRAVES NÃO
ASSOCIADOS À CIRURGIA EM PACIENTES EM USO DE REOPRO COM ANGIOPLASTIA⁶
(0,6%) OU REOPRO COM A COLOCAÇÃO DE STENT (0,8%), NÃO FOI SIGNIFICANTEMENTE
DIFERENTE DOS PACIENTES QUE RECEBERAM PLACEBO⁴ COM A COLOCAÇÃO DE STENT
(1,0%).
NO ESTUDO CAPTURE, NO QUAL NÃO FOI USADO UM ESQUEMA DE DOSE BAIXA DE
HEPARINA, A INCIDÊNCIA¹ DE SANGRAMENTO MAIOR, NÃO ASSOCIADO A CIRURGIA DE
REVASCULARIZAÇÃO DO MIOCÁRDIO⁷ (RM), FOI MAIOR NOS PACIENTES RECEBENDO
ABCIXIMABE (3,8%) DO QUE NAQUELES RECEBENDO PLACEBO⁴ (1,9%).
1 Decréscimo na hemoglobina⁸ > 5 g/dl
2 Hematúria⁹ espontânea ou hematêmese¹⁰, ou perda de sangue³ observada com um decréscimo > 3 g/dl
ou com um decréscimo na hemoglobina⁸ ? 4 g/dl, sem observação de perda de sangue³
EMBORA OS DADOS SEJAM LIMITADOS, O TRATAMENTO COM ABCIXIMABE NÃO FOI
ASSOCIADO A EXCESSO DE SANGRAMENTO MAIOR NOS PACIENTES SUBMETIDOS À
CIRURGIA DE REVASCULARIZAÇÃO MIOCÁRDICA. ALGUNS PACIENTES COM TEMPOS DE
SANGRAMENTO PROLONGADOS RECEBERAM TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS¹¹ PARA
CORRIGIR O TEMPO DE SANGRAMENTO ANTES DA CIRURGIA. (VER PRECAUÇÕES DE
SANGRAMENTO - RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA).
HEMORRAGIA⁵ INTRACRANIANA E AVC - OS ESTUDOS CLÍNICOS SUGEREM QUE O
CUMPRIMENTO DO REGIME DE AJUSTE DO PESO DE HEPARINA ATUALMENTE
RECOMENDADO É ASSOCIADO A UM RISCO MENOR DE OCORRÊNCIA DE HEMORRAGIA⁵
INTRACRANIANA EM RELAÇÃO A PROTOCOLOS ANTERIORES (QUANTO MAIOR A DOSE,
MENOR O AJUSTE DE PESO). A INCIDÊNCIA¹ TOTAL DE HEMORRAGIA⁵ INTRACRANIANA E
AVC NÃO-HEMORRÁGICO¹² ENTRE OS QUATRO ESTUDOS CLÍNICOS FOI SIMILAR, 9/3023
(0,30%) PARA PACIENTES¹³ PLACEBO⁴ E 15/4680 (0,32%) PARA PACIENTES¹³ TRATADOS COM
ABCIXIMABE. A INCIDÊNCIA¹ DE HEMORRAGIA⁵ INTRACRANIANA FOI 0,10% PARA
PACIENTES TRATADOS COM PLACEBO⁴ E 0,15% PARA PACIENTES¹³ TRATADOS COM
ABCIXIMABE.
TROMBOCITOPENIA¹⁴ - PACIENTES TRATADOS COM REOPRO ESTIVERAM MAIS SUJEITOS
A EXPERIMENTAR A TROMBOCITOPENIA¹⁴ (CONTAGEM DE PLAQUETAS¹¹ INFERIOR A
100.000 CÉLS/mcl), QUE OS PACIENTES DO GRUPO PLACEBO⁴. A INCIDÊNCIA¹, NOS ESTUDOS
EPILOG E EPISTENT, NOS QUAIS REOPRO FOI USADO COM HEPARINA AJUSTADA PARA O
PESO E EM BAIXA DOSE, FOI DE 2,8% E 1,1% RESPECTIVAMENTE, EM PACIENTES NO
GRUPO PLACEBO⁴. EM UM ESTUDO DE READMINISTRAÇÃO EM PACIENTES RECEBENDO
DUAS OU MAIS DOSES DE REOPRO, A INCIDÊNCIA¹ DE QUALQUER NÍVEL DE
TROMBOCITOPENIA¹⁴ FOI DE 5%, COM UMA INCIDÊNCIA¹ DE TROMBOCITOPENIA¹⁴
PROFUNDA DE 2 % (< 20.000 células¹⁵/mm3). OS FATORES ASSOCIADOS AO AUMENTO DO
RISCO DE TROMBOCITOPENIA¹⁴ FORAM: HISTÓRICO DE TROMBOCITOPENIA¹⁴ EM
ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR DE REOPRO DENTRO DE 30 DIAS, E DOSAGEM DE HACA
POSITIVA PREVIAMENTE À READMINISTRAÇÃO.
OUTRAS REAÇÕES ADVERSAS - AS REAÇÕES ADVERSAS MAIS FREQÜENTES SÃO: DOR
NAS COSTAS¹⁶, HIPOTENSÃO¹⁷, NÁUSEA¹⁸, DOR NO PEITO¹⁹, VÔMITO²⁰, DOR DE CABEÇA²¹,
BRADICARDIA²², FEBRE²³, DOR NO LOCAL DA PUNÇÃO E TROMBOCITOPENIA¹⁴.
TAMPONAMENTO CARDÍACO, HEMORRAGIA⁵ PULMONAR (PRINCIPALMENTE ALVEOLAR)
E SÍNDROME²⁴ DO DESCONFORTO RESPIRATÓRIO DO ADULTO FORAM REPORTADOS
RARAMENTE. ANTICORPOS²⁵ ANTIQUIMÉRICOS HUMANOS (HACA) APARECERAM,
GERALMENTE COM UM BAIXO TÍTULO, EM APROXIMADAMENTE 5% A 6% DOS
PACIENTES, 2 A 4 SEMANAS APÓS RECEBEREM A PRIMEIRA ADMINISTRAÇÃO DE
REOPRO EM ESTUDOS DE FASE III. REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE OU ALÉRGICAS
FORAM RARAMENTE OBSERVADAS NO TRATAMENTO COM ABCIXIMABE. CONTUDO,
ANAFILAXIA²⁶ PODE OCORRER POTENCIALMENTE A QUALQUER MOMENTO DURANTE A
ADMINISTRAÇÃO (VER INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO).