RESULTADOS DE EFICÁCIA SUMAX

SUMATRIPTANA INJETÁVEL

Mathew, N.T e col., 1992 realizaram estudo randomizado¹, duplo-cego, placebo²-controlado em

242 adultos. Foram administradas via subcutânea³ dosagens de sumatriptana de 1, 2, 3, 4, 6 ou 8

mg ou injeção⁴ de placebo². A eficácia foi definida como redução de dor moderada a severa para

ausente ou leve, sem uso de medicamento suporte. Os níveis atingidos de resposta à enxaqueca⁵,

bem como o alívio dos sintomas⁶ de náusea⁷, foram aproximadamente doses-dependente. Os

resultados obtidos na primeira hora foram 24% para o grupo placebo², 43% para 1 mg, 57% para 2

mg, 57% para 3 mg, 50% para 4 mg, 73% para 6 mg e 80% para 8 mg. Os eventos adversos mais

comuns foram reações no local de aplicação e formigamento. A dose de 6 mg foi tão efetiva

quanto à de 8 mg, porém, foi associada a menos eventos adversos.

Cady, R.K e col. 1991 conduziram dois estudos com grupos paralelos nos Estados Unidos da

América nos quais pacientes adultos foram randomizados para receber 6 mg de sumatriptana

subcutaneamente (n= 734) ou placebo² (n= 370). Na primeira hora, a sumatriptana foi

significantemente mais efetiva que o placebo² na redução da dor moderada ou severa a leve ou

ausente (70% vs. 22%); no alívio completo (49% vs. 9%) e na melhora da incapacidade clínica

(76% vs. 34%). A sumatriptana também reduziu náusea⁷ e fotofobia⁸ significantemente melhor que

o placebo². Pacientes com enxaquecas⁹ residuais receberam outra injeção⁴; os que tinham recebido

medicação teste receberam uma segunda dose de sumatriptana (n= 187) ou placebo² (n= 178);

enquanto que os que receberam placebo² receberam uma segunda injeção⁴ de placebo² (n= 335). A

evidência estatística para beneficio de uma segunda injeção⁴ de sumatriptana é ausente. Os

eventos adversos associados à sumatriptana foram: formigamento, tontura¹⁰, sensações de calor e

reação no local de aplicação.

Ensink, F.B e col. 1991 conduziram dois estudos randomizados multicêntricos, duplo-cegos,

controlados com placebo² para avaliar a eficácia e a tolerabilidade de injeções subcutâneas de

sumatriptana de 1-3 mg e de 1-8 mg, respectivamente, no tratamento da enxaqueca⁵ aguda. Os

dados apresentados foram compilados de um total de 519 pacientes. Em ambos os estudos, a

eficácia foi definida pela redução da severidade da enxaqueca⁵ de severa ou moderada a leve ou

ausente. Todos os grupos testes foram significantemente mais efetivos que o placebo² no alívio

dos sintomas⁶, e as respostas mostraram-se doses-dependentes; uma resposta efetiva ao

tratamento foi atingida dentro dos 30 minutos em 73% dos pacientes tratados com 6 mg de

sumatriptana e 80% dos pacientes tratados com 8mg; comparados a 22% do grupo placebo². A

sumatriptana foi bem tolerada e a maioria dos eventos adversos foi leve e transitório. As queixas

mais freqüentes foram irritação e dor no local de aplicação. Não foram observadas alterações em

exames laboratoriais e leituras de ECG.

SUMATRIPTANA COMPRIMIDOS

Winner, P. e col., 2003 conduziram dois estudos idênticos, multicêntricos, randomizados, duplocegos,

controlados com placebos, entre período de maio a novembro de 2000 em adultos (18-65

anos de idade), nos quais foram administradas 50 mg e 100 mg sumatriptana, via oral. Os

pacientes (n1= 354 e n2= 337) foram tratados ao primeiro sinal¹¹ de dor moderada, mas não mais

que 2 horas após o início da medicação teste ou placebo². A resposta foi definida pelo alívio da dor

até 2 horas após a medicação teste em relação ao placebo². Significantemente mais pacientes do

grupo teste ficaram completamente livres de dor 3 e 4 horas após tratamento em comparação ao

placebo² (em 2 horas, 50% e 57% vs. 29%; e em 4 horas, 61% e 68% vs. 30%; ambos p < 0,001).

Também, significantemente mais pacientes do grupo teste ficaram livres de enxaqueca⁵ (dor

ausente ou associada a sintomas⁶) em comparação ao placebo² em 2 h e 4 horas após tratamento

(em 2h, 43% e 49% vs. 24%; em 4h, 54% e 63% vs. 28%; ambos p< 0,001). A incidência¹² de todos

os eventos adversos foi baixa tanto no grupo da sumatriptana 50 mg (14% vs. 7% placebo²) como

da sumatriptana 100 mg (16% vs. 14% placebo²).

Pffaffenrath, V. e col., 1997 conduziram estudo multinacional, duplo-cego (n= 1003) no quais os

pacientes receberam três dosagens de sumatriptana (25 mg, 50 mg, 100 mg) ou placebo², para

tratar até 3 crises de enxaqueca⁵, e uma segunda dose independentemente randomizada para

enxaqueca⁵ recorrente. O estudo avaliou a eficácia e a tolerabilidade das três dosagens de

sumatriptana, ficando demonstrado que todas as dosagens de sumatriptana foram superiores ao

placebo² (p< 0,05) na redução da enxaqueca⁵ moderada ou severa a leve ou ausente 4 horas após

dose para cada 3 crises tratadas. As dosagens de sumatriptana 50 mg e 100 mg foram superiores

(p< 0,05) à de 25 mg 4 horas após tratamento para duas das três crises. Todas as dosagens de

sumatriptana foram similarmente efetivas no alívio de náusea⁷ e fotofobia⁸ ou fonofobia ou ambos e

na redução da incapacidade clínica. A recorrência¹³ de enxaqueca⁵ foi evidenciada em proporções

similares entre os grupos de tratamento (35% a 48% após placebo²; 26% a 39% após

sumatriptana). O alívio da enxaqueca⁵ recorrente 2 horas após a segunda dose da medicação do

estudo ocorreu em porcentagens maiores de pacientes que usaram alguma dose de sumatriptana

comparada aos pacientes que usaram placebo² para tratar a recorrência¹³. A incidência¹² de eventos

adversos foi similar entre os grupos de sumatriptana 25 mg e 50 mg comparados ao placebo² e foi

mais baixa em relação ao grupo de sumatriptana 100 mg.

Cutler, N. e col., 1995 realizaram estudo randomizado¹, duplo-cego, grupo paralelo, controlado

com placebo² para avaliar a eficácia e a tolerabilidade da sumatriptana oral em 259 pacientes com

enxaqueca⁵. Os pacientes receberam dosagens de 25 mg, 50 mg ou 100 mg de sumatriptana oral

ou placebo² para tratamento da crise de enxaqueca⁵. Os resultados indicaram que 2 horas após

dose, 50 a 56% dos pacientes dos grupos testes obtiveram alivio da enxaqueca⁵ (p < 0,05 para

cada grupo teste vs. placebo²) em comparação ao placebo² (26 %). Após 4 horas da dose, 68 a

71% dos pacientes dos grupos testes obtiveram alivio da enxaqueca⁵ (p < 0,05 para cada grupo

teste vs. placebo²) em comparação ao placebo² (38%). A sumatriptana foi similarmente efetiva no

alívio da náusea⁷ e fotofobia⁸ e na redução da incapacidade clínica. O padrão e a incidência¹² de

eventos adversos não diferiram entre os grupos testes.

Sargent, J. e col, 1995 conduziram estudo randomizado¹, duplo-cego, grupo paralelo, controlado

com placebo² em 187 indivíduos com enxaqueca⁵, para avaliar a eficácia e a tolerabilidade da

sumatriptana. Os pacientes receberam sumatriptana em dosagens de 25 mg, 50 mg ou 100 mg ou

placebo², para tratamento da crise de enxaqueca⁵.

Os resultados demonstraram que 2 horas após dose 52% a 57% dos pacientes tratados com

sumatriptana comparados a 17% do grupo placebo² obteve alívio da enxaqueca⁵ (p< 0,05 para

cada grupo teste vs. placebo²). 4 horas após dose, 65% a 78% dos pacientes tratados com

sumatriptana comparados a 19% do grupo placebo² obtiveram alívio da enxaqueca⁵ (p< 0,05 para

cada grupo teste vs. placebo²). A sumatriptana foi similarmente efetiva no alívio da náusea⁷ e

fotofobia⁸ e na redução da incapacidade clínica. Não foram reportados eventos adversos sérios ou

incomuns. O padrão e a incidência¹² de eventos adversos não diferiram entre os grupos de

tratamento teste.

Nappi, G. e col.,1994 realizaram estudo multicêntrico, duplo-cego, grupo paralelo, controlado com

placebo², para comparar a eficácia e a tolerabilidade da sumatriptana oral na forma de

comprimidos revestidos para tratamento da enxaqueca⁵ aguda. Os pacientes foram randomizados

(1:2) para receber placebo² ou sumatriptana. 88 pacientes receberam placebo² (+dose opcional

após 2 h/enxaqueca⁵ persistente; +dose opcional 24 h/ enxaqueca⁵ recorrente) e 162 receberam

sumatriptana 100 mg (+dose opcional 100 mg após 2 h e dose opcional de 100 mg dentro de

24h). A sumatriptana foi significantemente mais efetiva que o placebo² no alívio da enxaqueca⁵

(definida pela redução na severidade da dor de severa ou moderada para leve ou ausente) em 2

horas (51% vs. 31%, p= 0,003) e 4 horas (71% vs. 35%, p< 0,001). Menos pacientes do grupo

teste necessitaram de uma segunda dose de medicação comparados ao placebo² (49% vs. 74%,

p< 0,001). Mais pacientes do grupo teste ficaram livres de dor comparados ao grupo placebo² tanto

em 2 horas (24% vs. 12%) como em 4 horas (48% vs. 18%). Os pacientes que receberam

sumatriptana reportaram alívio mais rápido da enxaqueca⁵ em relação ao placebo². O alívio da

enxaqueca⁵ nos pacientes tratados com a sumatriptana foi similar, independente do tipo de

enxaqueca⁵ (com ou sem aura) nos períodos de tratamento ≤ 4h ou > 4 h após início da

enxaqueca⁵). A sumatriptana foi mais efetiva que o placebo² no alívio da náusea⁷, vômito¹⁴ e

fotofobia⁸/fonofobia. Menos pacientes foram avaliados com enxaqueca⁵ recorrente, e a análise

estatística não foi possível. Mais pacientes tratados com sumatriptana comparados ao placebo²

reportaram eventos adversos (29% vs. 16), porém a diferença não foi significativa ao nível de 5%.

A maioria desses eventos adversos foi de severidade leve a moderada, curta duração e resolvidos

sem tratamento. A sumatriptana não apresentou nenhum efeito clinicamente significante na

pressão sanguínea, batimento cardíaco, eletrocardiograma¹⁵ ou resultados de exames laboratoriais.

SUMATRIPTANA INTRANASAL

Vliet, J.A, e col., 2002 conduziram estudo randomizado¹, duplo-cego, controlado com placebo²,

pacientes com episódios de enxaqueca⁵ ou com enxaqueca⁵ em salvas com duração mínima de

crises de 45 min. Os pacientes receberam uma dose de 20 mg de sumatriptana spray nasal , no

mínimo 24 horas após, ou placebo². As enxaquecas⁹ foram classificadas segundo escala de 5

pontos (muito severa, severa, moderada, leve ou ausente) em 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. O

principal resultado medido foi a resposta à enxaqueca⁵ (diminuição da dor muito severa a severa,

ou moderada para leve ou ausente) em 30 minutos. Resultados secundários medidos incluíram

níveis de dor ausente, alivio dos sintomas⁶ associados, e níveis de eventos adversos. Foram

utilizadas análise múltipla e multivariada para análise estatística. Cinco centros de estudo

selecionaram 118 pacientes nos quais foram tratadas 154 crises: 77 com sumatriptana e 77 com

placebo². Os níveis de resposta em 30 minutos foram 57% para sumatriptana e 26% para placebo²

(p= 0,002). Os níveis de dor ausente em 30 minutos foram 47% para sumatriptana e 18% para

placebo² (p= 0,003). A sumatriptana foi superior ao placebo² considerando a reposta inicial, média

de alívio e alívio de sintomas⁶ associados. Não houve eventos adversos sérios.

Farmer, K., e col., 2001 conduziu um estudo aberto para avaliar as medidas da função cognitiva¹⁶

durante enxaqueca⁵ aguda, antes e depois do tratamento com sumatriptana spray nasal 20 mg.

Nesse estudo foram avaliadas as funções cognitivas de 28 pacientes através de uma bateria de

avaliações neuropsicológicas computadorizadas sob três condições de pacientes: ausência de

enxaqueca⁵, enxaqueca⁵ não tratada e após tratamento com sumatriptana (resultado principal).

Foram medidas resposta à enxaqueca⁵, ausência de enxaqueca⁵, porcentagem de eficácia e

incapacidade clinica. A função cognitiva¹⁶ (tempo de reação simples, atenção

sustentada/concentração, memória de trabalho¹⁷, processamento visual/espacial) e agilidade/fadiga¹⁸

foram adversamente afetadas durante a enxaqueca⁵ comparadas ao desempenho livre de

enxaqueca⁵ (p< 0,05) e foi rapidamente restaurada após sumatriptana 20 mg spray nasal (p< 0,05).

Enxaqueca⁵ e ausência de enxaqueca⁵ foram de 86% e 68%, respectivamente, em 135 minutos

após dose.

Alterações na severidade da dor, incapacidade clínica e porcentagem de eficácia após tratamento

com sumatriptana foram significantemente correlacionadas às medidas das funções cognitivas em

todos subtestes (p< 0,001). A sumatriptana restaurou a função cognitiva¹⁶ e incapacidade clínica

relacionada à enxaqueca⁵.

Peikert, A. e col., 1998 realizaram estudo multicêntrico, randomizado¹⁹, duplo-cego, grupo paralelo,

comparando a eficácia e a tolerabilidade de 4 dosagens de sumatriptana spray nasal (2,5; 5; 10 e

20 mg) com placebo² no tratamento agudo²⁰ de uma crise única de enxaqueca⁵. No total, 544

pacientes receberam a medicação do estudo como um único spray em cada narina. As avaliações

de eficácia incluíram medidas da severidade da enxaqueca⁵, incapacidade clínica e a

presença/ausência de sintomas⁶ associados. A incidência¹² de enxaqueca⁵ recorrente foi também

avaliada. As três dosagens mais altas de sumatriptana (5 mg 49%, 10 mg 46%, 20 mg 64%) foram

significantemente melhores que o placebo² (25%) no alivio da enxaqueca⁵ (moderada ou severa

enxaqueca⁵ para leve ou ausente) 120 minutos após tratamento (p≤ 0,01). A dosagem de 20 mg foi

também significantemente superior às dosagens de 10 mg e 5 mg no mesmo período de tempo (p

< 0,05). A proporção de pacientes livres de enxaqueca⁵ 120 minutos após tratamento também foi

mais alta com a dosagem de 20 mg (42%) em relação às outras dosagens (14-24%, p< 0,005 20

vs. 10 mg) ou placebo² (11%). A recorrência¹³ de enxaqueca⁵ nos pacientes que responderam ao

tratamento inicial foi reportada como 30-41% dos pacientes que receberam sumatriptana,

comparados com 33% dos pacientes do grupo placebo². A sumatriptana spray nasal foi bem

tolerada, a incidência¹² de eventos adversos com cada dosagem de sumatriptana foi similar ao

placebo² (20-27% e 23%, respectivamente). Com exceção do gosto amargo/ruim, os eventos

adversos foram comparáveis aos reportados com outras vias de administração de sumatriptana.

Ryan, R. e col., 1997 conduziram dois estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos de

grupos paralelos (n= 409 e 436) em adultos diagnosticados com enxaqueca⁵ conforme critérios da

sociedade internacional de enxaqueca⁵ (IHS) utilizando dosagens de sumatriptana spray nasal de

20 mg, 10 mg ou placebo² (2:1:1) para tratamento de uma crise única de enxaqueca⁵. Foram

registradas as severidades da enxaqueca⁵ (ausente, leve, moderada e severa) em intervalos prédose

e em intervalos pós-dose pré-determinados; período de tempo significativo de alivio;

incapacidade clínica (nenhuma incapacidade, leve, incapacidade severa, requerendo repouso);

presença/ausência de náusea⁷, fotofobia⁸, e fonofobia; e ocorrência de eventos adversos. Duas

horas após dose nos dois estudos, a dor basal severa ou moderada foi reduzida para leve ou

ausente em 62 % a 63% dos pacientes tratados com sumatriptana 20 mg, 43 a 54% com

sumatriptana 10 mg, e 29 a 35% do grupo placebo² (p < 0,05 20 mg vs. placebo² para ambos os

estudos e 10 mg vs. placebo² para o estudo 1). A duração do alivio relativo ao placebo² começou

nos primeiros 15 minutos pós-dose (sumatriptana 20 mg, estudo 2). Incapacidade clínica em 2

horas pós-dose foi reportada como leve ou normal em 72 a 74 % dos pacientes tratados com

sumatriptana 20 mg, 56 a 68% dos pacientes tratados com sumatriptana 10 mg, e 47 a 53% com

placebo² (p < 0,05 20 mg vs. placebo² em ambos os estudos). Níveis de eficácia similares foram

observados para náusea⁷, fotofobia⁸ e fonofobia. O evento adverso mais comum nos grupos testes

foi alteração de paladar²¹ (amargo, acido ou sem gosto).