Raríssimos pacientes que morreram com doença de base grave, e que haviam recebido doses múltiplas de fluconazol, apresentaram necrose¹ hepática² nos exames post-mortem. Estes pacientes estavam recebendo múltiplas medicações concomitantes, algumas conhecidas por seu potencial hepatotóxico, e/ou tinham doenças de base que poderiam causar necrose¹ hepática². Consequentemente, uma vez que a relação causal com fluconazol não pode ser excluída, nos pacientes em que ocorra aumento significativo das enzimas hepáticas³, a relação risco-benefício da manutenção do tratamento com fluconazol deve ser avaliada.Pacientes em tratamento com fluconazol, que desenvolverem erupção⁴ cutânea⁵ devem ser cuidadosamente monitorizados e, se as lesões⁶ progredirem, a droga deve ser descontinuada.
Gravidez⁷: O fluconazol tem sido pouco usado durante a gravidez⁷ em humanos. Efeitos adversos fetais foram observados em animais apenas com altos níveis de dose associados à toxicidade⁸ materna. Estes resultados não são considerados relevantes para o fluconazol empregado em doses terapêuticas. Entretanto, o uso durante a gravidez⁷ deverá ser evitado, exceto em pacientes com infecções⁹ fúngicas¹⁰ graves ou com potencial de risco de vida e nos quais os potenciais benefícios possam superar os possíveis riscos ao feto¹¹.
Amamentação¹²: O fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares às do plasma¹³ e, desta maneira, seu uso em mulheres lactantes¹⁴ não é recomendado.