INFORMAÇÕES TÉCNICAS ENBREL
Atualizado em 28/05/2016
Enbrel® (Etanercepte) é uma proteína de fusão do receptor p75 do fator de necrose1 tumoral humano com o fragmento2 Fc produzida por tecnologia de DNA recombinante em um sistema mamífero de expressão em células3 de ovário4 de hamster chinês. Trata-se de um dímero de uma proteína quimérica obtido por engenharia genética pela fusão do domínio de ligação extracelular do receptor 2 do fator de necrose1 tumoral humano (TNFR2/p75) com o domínio Fc da IgG1 humana. Este componente Fc contém as regiões CH2 e CH3, mas não possui a região CH1 da IgG1. Enbrel® (Etanercepte) é solúvel em água e seu peso molecular aparente é de 150 quilodaltons.
Mecanismo de Ação
Enbrel® (Etanercepte) é a forma dimérica solúvel do receptor p75 do fator de necrose1 tumoral (TNF) que pode ligar-se a duas moléculas diferentes: TNFa e linfotoxina-alfa [LTa](TNFb).
Enbrel® (Etanercepte) inibe a ligação do TNFa e do TNFb aos receptores de TNF na superfície celular, tornando o TNF biológico inativo e impedindo as respostas celulares mediadas pelo mesmo. O TNF é uma citocina5 dominante no processo inflamatório da artrite reumatóide6 em pacientes adultos. O TNF e a LTa também são expressos em pacientes com artrite7 crônica juvenil. Os níveis de TNF no fluido sinovial de pacientes com artrite reumatóide6 e artrite7 crônica juvenil estão elevados.
Existem dois receptores naturais diferentes para o TNF (TNFRs), uma proteína de 55 quilodaltons (p55) e outra de 75 quilodaltons (p75), que existem naturalmente como moléculas monoméricas na superfície celular e sob a forma solúvel. A atividade biológica do TNF depende da ligação a um ou ambos receptores da superfície celular. Enbrel® (Etanercepte) também pode modular respostas biológicas controladas por outras moléculas de etapas posteriores da cadeia (p. ex., citocinas8, moléculas de adesão ou proteinases) que são induzidas ou reguladas pelo TNF.
Enbrel® (Etanercepte) inibe a atividade do TNF in vitro e tem demonstrado alterar vários modelos animais de inflamação9, entre eles, o de artrite7 induzida por colágeno10 em camundongos.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Enbrel® (Etanercepte) é absorvido lentamente do local da administração subcutânea11, atingindo concentração máxima aproximadamente 66 horas após uma dose única. A biodisponibilidade absoluta é de 58%.
Distribuição
Após uma dose única subcutânea11 de 25 mg de Enbrel® (Etanercepte), a média da concentração sérica máxima em voluntários saudáveis foi de 1,65 ± 0,66 mcg /ml e a área sob a curva (AUC12) foi de 235 ± 96,6 mcg·h/ml. A proporcionalidade à dose ainda não foi avaliada formalmente, mas não há saturação aparente do processo de depuração ao longo do intervalo de doses.
O volume de distribuição no estado de equilíbrio após a administração subcutânea11 é de 13,9 ± 9,4 litros.
Após a administração contínua de Enbrel® (Etanercepte) a pacientes com artrite reumatóide6 (n=25) por 6 meses na dose de 25 mg duas vezes por semana, o nível mediano observado foi de 3,0 mcg/ml (variação entre 1,7 e 5,6 mcg/ml). Com base nos dados disponíveis, alguns pacientes podem apresentar aumento de duas a cinco vezes nos níveis séricos com a administração repetida.
Eliminação
Enbrel® (Etanercepte) é depurado lentamente do organismo. A meia-vida é longa, de aproximadamente 70 horas.
A depuração é de cerca de 175 ± 116 ml/h em pacientes com artrite reumatóide6 e de 131 ± 81 ml/h em voluntários saudáveis.
Após a administração de etanercepte radiomarcado a pacientes e voluntários o composto radioativo13 é eliminado na urina14.
Pacientes com disfunção renal15 ou hepática16
Não foi observado aumento nas concentrações de Enbrel® (Etanercepte) em pacientes com insuficiência renal17 ou hepática16 aguda. A presença de comprometimento renal15 ou hepático não deve requerer modificação de dose.
Sexo
Não há diferença farmacocinética aparente entre homens e mulheres.
Relação Concentração-Efeito
As concentrações séricas no estado de equilíbrio de 1 a 2 mg/l de Enbrel® (Etanercepte) estão associadas a efeito ideal e são obtidas com as doses de 25 mg, duas vezes por semana.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Necrose: Conjunto de processos irreversíveis através dos quais se produz a degeneração celular seguida de morte da célula.
2 Fragmento: 1. Pedaço de coisa que se quebrou, cortou, rasgou etc. É parte de um todo; fração. 2. No sentido figurado, é o resto de uma obra literária ou artística cuja maior parte se perdeu ou foi destruída. Ou um trecho extraído de uma obra.
3 Células: Unidades (ou subunidades) funcionais e estruturais fundamentais dos organismos vivos. São compostas de CITOPLASMA (com várias ORGANELAS) e limitadas por uma MEMBRANA CELULAR.
4 Ovário: Órgão reprodutor (GÔNADAS) feminino. Nos vertebrados, o ovário contém duas partes funcionais Sinônimos: Ovários
5 Citocina: Citoquina ou citocina é a designação genérica de certas substâncias segregadas por células do sistema imunitário que controlam as reações imunes do organismo.
6 Artrite reumatóide: Doença auto-imune de etiologia desconhecida, caracterizada por poliartrite periférica, simétrica, que leva à deformidade e à destruição das articulações por erosão do osso e cartilagem. Afeta mulheres duas vezes mais do que os homens e sua incidência aumenta com a idade. Em geral, acomete grandes e pequenas articulações em associação com manifestações sistêmicas como rigidez matinal, fadiga e perda de peso. Quando envolve outros órgãos, a morbidade e a gravidade da doença são maiores, podendo diminuir a expectativa de vida em cinco a dez anos.
7 Artrite: Inflamação de uma articulação, caracterizada por dor, aumento da temperatura, dificuldade de movimentação, inchaço e vermelhidão da área afetada.
8 Citocinas: Citoquina ou citocina é a designação genérica de certas substâncias segregadas por células do sistema imunitário que controlam as reações imunes do organismo.
9 Inflamação: Conjunto de processos que se desenvolvem em um tecido em resposta a uma agressão externa. Incluem fenômenos vasculares como vasodilatação, edema, desencadeamento da resposta imunológica, ativação do sistema de coagulação, etc.Quando se produz em um tecido superficial (pele, tecido celular subcutâneo) pode apresentar tumefação, aumento da temperatura local, coloração avermelhada e dor (tétrade de Celso, o cientista que primeiro descreveu as características clínicas da inflamação).
10 Colágeno: Principal proteína fibrilar, de função estrutural, presente no tecido conjuntivo de animais.
11 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
12 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
13 Radioativo: Que irradia ou emite radiação, que contém radioatividade.
14 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
15 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
16 Hepática: Relativa a ou que forma, constitui ou faz parte do fígado.
17 Insuficiência renal: Condição crônica na qual o corpo retém líquido e excretas pois os rins não são mais capazes de trabalhar apropriadamente. Uma pessoa com insuficiência renal necessita de diálise ou transplante renal.
