PRECAUÇÕES PREMARIN

Exames Físicos
Antes do início ou da reinicialização da TRE/TRH, deve-se avaliar cuidadosamente os antecedentes pessoal e familiar, além de realizar exames ginecológico e geral completos considerando-se as contra-indicações e advertências de uso. Deve-se excluir gravidez¹ antes do início do tratamento. Devem ser realizados checkups periódicos e avaliação cuidadosa da relação risco-benefício em mulheres tratadas com TRE/TRH.
Retenção de Líquido
Como estrogênios/progestogênios podem causar certo grau de retenção de líquido, pacientes com condições que possam ser influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal², devem ser observadas cuidadosamente quando receberem estrogênios.
Hipertrigliceridemia
Deve-se ter cuidado com pacientes com hipertrigliceridemia preexistente, uma vez que casos raros de aumentos excessivos de triglicerídeos plasmáticos evoluindo para pancreatite³ foram relatados com terapia estrogênica nessa população. Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas rigorosamente durante a terapia de reposição hormonal ou estrogênica.
Alteração da Função Hepática⁴
Em pacientes com alteração da função hepática⁴, pode haver redução do metabolismo⁵ de estrogênios/progestogênios.

Antecedentes de Icterícia⁶ Colestática
Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia⁶ colestática associada a uso anterior de estrogênios ou a gravidez¹ e, no caso de recorrência⁷, o medicamento deve ser descontinuado.
Associação de um Progestogênio em Mulheres Não-Histerectomizadas
Estudos do acréscimo de um progestogênio por, no mínimo, 10 dias de um ciclo de administração de estrogênios ou diariamente com estrogênio em esquema contínuo relataram diminuição da incidência⁸ de hiperplasia endometrial⁹ em relação à terapia com estrogênio isolado. A hiperplasia endometrial⁹ pode ser um precursor do câncer¹⁰ endometrial.
Em um subgrupo do estudo WHI (ver Farmacodinâmica e Eficácia Clínica), não se observou aumento do risco de câncer¹⁰ endometrial após tratamento médio de 5,2 anos com estrogênio/progestogênio combinados em comparação ao placebo¹¹.
No entanto, existem riscos que podem ser associados ao uso de progestogênios nos esquemas de reposição estrogênica em comparação aos esquemas com estrogênio isoladamente. Entre esses riscos estão (a) aumento do risco de câncer¹⁰ de mama¹² (ver Advertências); (b) efeitos adversos sobre o metabolismo⁵ das lipoproteínas (p. ex., diminuição de HDL¹³, aumento de LDL¹⁴) e (c) intolerância à glicose¹⁵.
Elevação da Pressão Arterial¹⁶
Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial¹⁶ durante a TRE foram atribuídos a reações idiossincráticas aos estrogênios. Em um estudo clínico amplo, randomizado¹⁷, controlado por placebo¹¹ não se observou efeito da TRE sobre a pressão arterial¹⁶. A pressão arterial¹⁶ deve ser monitorizada em intervalos regulares nas pacientes em uso de estrogênios.
Exacerbação de Outras Condições
A terapia de reposição hormonal/estrogênica pode causar exacerbação da asma¹⁸, epilepsia¹⁹, enxaqueca²⁰, diabetes mellitus²¹ com ou sem envolvimento vascular²², porfiria²³, lúpus²⁴ eritematoso²⁵ sistêmico²⁶, hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com essas condições.
A endometriose²⁷ pode ser exacerbada com a utilização da TRE/TRH. A adição de um progestogênio deve ser considerada em mulheres que se submeteram a histerectomia²⁸ mas que apresentam endometriose²⁷ residual, uma vez que foram relatados alguns casos de transformação maligna após terapia estrogênica isolada.
Hipocalcemia²⁹
Os estrogênios devem ser utilizados com cuidado em indivíduos com hipocalcemia²⁹ grave.
Hipotireoidismo³⁰
Pacientes em terapia de reposição de hormônio³¹ tireoideano podem necessitar de doses maiores para manter os níveis de hormônios tireoideanos livres em um nivel aceitável (ver Interações com Exames Laboratoriais).
Monitorização Laboratorial
A administração de estrogênios deve normalmente ser orientada pela resposta clínica à dose mais baixa, e não por monitorização laboratorial, para alívio dos sintomas³² nas indicações nas quais os sintomas³² são observados.
Sangramento Uterino

Algumas pacientes podem desenvolver sangramento uterino anormal (ver Advertências, Câncer¹⁰ Endometrial).
Preservativo de látex
Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal mostrou diminuir a resistência de preservativos de látex. Deve-se considerar o potencial de Premarin® (estrogênios conjugados naturais) creme vaginal em diminuir a resistência e contribuir para a falha de preservativos masculino ou feminino e diafragma³³ feitos de látex ou borracha.
Gravidez¹
Os estrogênios não devem ser utilizados durante a gravidez¹ (ver Contra-indicações).
Lactação³⁴
Os estrogênios não devem ser utilizados durante a lactação³⁴.
Uso Pediátrico
Embora a terapia de reposição estrogênica venha sendo utilizada para a indução da puberdade em adolescentes com algumas formas de retardo da puberdade, a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos ainda não foi estabelecida. O tratamento com estrogênio de meninas pré-puberes também induz ao desenvolvimento prematuro das mamas³⁵ e a cornificação vaginal, além de poder induzir sangramento vaginal.
Como foi demonstrado que doses elevadas e repetidas de estrogênios por período de tempo prolongado aceleram o fechamento epifisário, a terapia hormonal não deve ser iniciada antes do fechamento epifisário completo para não haver comprometimento do crescimento global.