Os antibióticos macrolídeos, como a azitromicina e a eritromicina, anticoncepcional oral, cetoconazol e estrogênio podem aumentar a ação do Acetato de Hidrocortisona. Já a aminoglutetimida, barbiturato, colestiramina, efedrina, hidantoína e rifampicina diminuem a ação do Acetato de Hidrocortisona. A isoniazida tem sua ação diminuída pela Hidrocortisona. Quando administrados juntamente com ciclosporina, depressores de potássio e digitálicos podem provocar um aumento das reações adversas.