CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS FINASTERIDA

Propriedades farmacodinâmicas:A finasterida é um inibidor competitivo e específico da 5-á-redutase do tipo II.
Não tem afinidade pelo receptor andrógeno¹ e não possui efeitos androgenéticos,
antiandrogenéticos, estrogênicos, antiestrogênicos ou progestacionais.
A inibição dessa enzima² impede a conversão periférica da testosterona
ao andrógeno¹ DHT, resultando na significativa diminuição das concentrações
de DHT no soro³ e nos tecidos. A finasterida produz rápida redução dos níveis
de DHT no soro³, alcançando supressão significativa após 24 horas de
administração.
Os folículos capilares⁴ contêm 5-á-redutase do tipo II. Em homens com alopecia⁵
androgenética, a área calva possui folículos capilares⁴ menores e quantidades
aumentadas de DHT. A administração de finasterida a esses homens
diminui a concentração de DHT sérica e no couro cabeludo. Homens com
deficiência genética de 5-á-redutase do tipo II não apresentam alopecia⁵ androgenética.
Esses dados e os resultados dos estudos clínicos comprovam
que a finasterida inibe o processo responsável pela redução do tamanho
dos folículos capilares⁴ do couro cabeludo, levando à reversão do processo
de calvície⁶.
Propriedades Farmacocinéticas:
Absorção
Em relação a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral
da finasterida é de aproximadamente 80%. A biodisponibilidade não é prejudicada
pelos alimentos. As concentrações plasmáticas máximas da finasterida
são alcançadas aproximadamente 2 horas após a ingestão, e a absorção
é completa depois de 6 a 8 horas.
Distribuição
A ligação às proteínas⁷ plasmáticas é de aproximadamente 93%. O volume
de distribuição da finasterida é de aproximadamente 76 litros.
Em estado de equilíbrio, após uma dose de 1 mg/dia, a concentração plasmática
máxima de finasterida atingiu em média 9,2 ng/mL e foi alcançada 1
a 2 horas após a dose; a AUC⁸ (0-24 h) foi de 53 ng·h/mL.
A finasterida foi recuperada do líquor⁹ (líquido céfalo-raquidiano), mas a droga
parece não se concentrar preferencialmente no LCR. Uma quantidade muito
pequena de finasterida também foi detectada no líquido seminal¹⁰ de indivíduos
sob uso de finasterida.
Metabolismo¹¹
A finasterida é metabolizada principalmente pela subfamília 3A4 do sistema
enzimático do citocromo P450. Após uma dose oral de finasterida marcada
com C14 em homens, foram identificados dois metabólitos¹² da finasterida
que possuem apenas uma pequena fração da atividade inibitória da 5-á-
redutase da finasterida.
Eliminação
Após uma dose oral de finasterida marcada com 14 C em homens, 39% da
dose foram excretadas na urina¹³ na forma de metabólitos¹² (para todos os
efeitos, nenhuma droga inalterada foi excretada na urina¹³), e 57% da dose
total foram excretadas nas fezes.
A depuração plasmática é de aproximadamente 165 mL/min.
A taxa de eliminação da finasterida diminui um pouco com a idade. A meiavida
terminal média é de aproximadamente 5 a 6 horas em homens de 18-60
anos de idade e de 8 horas em homens com mais de 70 anos de idade. Esses
achados não possuem importância clínica e, portanto, não servem como
base para a redução da dose em pacientes idosos.
Resultados de Eficácia e Segurança
A eficácia da finasterida foi demonstrada em 3 estudos duplo-cegos, com 12
meses de duração, em homens de 18 a 41 anos de idade com queda de cabelo¹⁴
leve a moderada, mas não completa. Em 2 desses estudos, em homens
com calvície⁶ no alto da cabeça¹⁵, a mudança na quantidade de cabelo¹⁴ foi medida
numa área representativa (5,1 cm2) de queda ativa de cabelo¹⁴, com média
no período basal de 876 fios. Aos 6 e 12 meses, foi demonstrado aumento
de cabelo¹⁴ significativo em homens tratados com finasterida, enquanto perda
significativa de cabelo¹⁴ foi observada naqueles que receberam placebo¹⁶.
Depois de 12 meses, havia diferença de 107 fios de cabelo¹⁴ entre os dois
grupos (p < 0,001). O efeito preventivo¹⁷ da finasterida foi demonstrado pelo
fato de que somente 14% dos homens tratados tiveram queda de cabelo¹⁴
(baseada em qualquer diminuição do número de fios a partir do período basal),
comparado aos 58% dos homens do grupo placebo¹⁶, em 12 meses. A
importância clínica do efeito na quantidade de cabelo¹⁴ foi demonstrada pela
auto-avaliação do paciente, avaliação do investigador e por um painel de
dermatologistas.
A auto-avaliação do paciente, usando um questionário validado, demonstrou
aumento significativo do crescimento, diminuição da queda e melhora na
aparência do cabelo¹⁴ de homens tratados com finasterida. Os investigadores
consideraram que 65% dos homens tratados com finasterida obtiveram aumento
do crescimento de cabelo¹⁴ comparados a 37% do grupo placebo¹⁶, ao
final de 12 meses.
Feitas com base na avaliação de fotografias padronizadas da cabeça¹⁵, pelo
painel de dermatologistas, o aumento do crescimento de cabelo¹⁴ foi demonstrado
em 48% dos homens tratados com finasterida, em comparação com
7% dos homens que receberam placebo¹⁶, ao final de 12 meses.
Um terceiro estudo, com 12 meses de duração, envolvendo homens com
calvície⁶ na área frontal/mediana da cabeça¹⁵, também demonstrou aumento
significativo na quantidade de cabelo¹⁴ e melhora significativa na auto-avaliação
dos pacientes, na avaliação dos investigadores e na avaliação de fotografias
da cabeça¹⁵ pelo painel de dermatologistas.
Em cada um desses estudos, a melhora clínica foi observada em 3 meses e
a eficácia continuou a aumentar depois desse período. A manutenção da eficácia
clínica foi demonstrada em estudos de extensão abertos de até 3 anos.
Em resumo, os 3 estudos demonstraram que o tratamento com finasterida
aumenta o crescimento de cabelo¹⁴ e previne queda adicional em homens
com alopecia⁵ androgenética.
A finasterida para alopecia⁵ androgenética, foi avaliada quanto à segurança
em estudos clínicos envolvendo mais de 3.200 homens. Em três desses
estudos, com 12 meses de duração, controlados com placebo¹⁶, duplo-cegos,
multicêntricos, com protocolos comparáveis, o perfil de segurança global da
finasterida e do placebo¹⁶ foram similares. A descontinuação da terapia em
função de efeito adverso clínico ocorreu em 1,7% dos 945 homens tratados
com finasterida e 2,1% dos 934 homens que receberam placebo¹⁶.