CARACTERÍSTICAS CLINFAR

A sinvastatina é um agente redutor de lípides, derivado sinteticamente de um produto de fermentação de Aspergillus terreus. Após a ingestão oral, o produto é hidrolisado na forma de lactona inativa para o seu correspondente beta-hidroxiácido.

Este é o principal metabólito¹ e o inibidor da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, uma enzima² que catalisa uma etapa precoce e limitante na biossíntese do colesterol³. Como resultado, em estudos clínicos, a sinvastatina reduziu as concentrações do colesterol³ ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL⁴) e à liproteína de densidade muito baixa (VLDL). Adicionalmente, a sinvastatina aumentou moderadamente o HDL⁵-colesterol³ e reduziu os triglicérides⁶ plamáticos. A forma ativa de sinvastatina é um inibidor específico da HMG-CoA redutase, a enzima² que catalisa a conversão da HMG-CoA a mevalonato. Em virtude dessa conversão ser uma etapa precoce na biossíntese do colesterol³, não se espera que a terapia com a sinvastatina provoque acúmulo de esteróis potencialmente tóxicos. Além disso, a HMG-CoA é também metabolizada rapidamente de volta para acetil-CoA, que participa em muitos processos de biossíntese no organismo. Em estudos com animais, após doses orais, a sinvastatina teve alta seletividade pelo fígado⁷, onde atingiu concentrações substancialmente mais altas do que em outros tecidos não-alvo. A sinvastatina é largamente extraída na primeira passagem pelo fígado⁷, que é seu local primário de ação, com subsequente excreção da droga na bile⁸. A exposição sistêmica em humanos, à forma ativa da sinvastatina, é inferior a 5% da dose oral. Destes, 95% estão ligados a proteínas⁹ plasmáticas. Na hipercolesterolemia¹⁰ primária, quando a dieta apenas foi insuficiente, a sinvastatina foi altamente eficaz na redução do colesterol³ total e do colesterol³ ligado à LDL⁴, nas forma heterozigóticas familiares e não-familiares de hipercolesterolemia¹⁰ e na hiperlipidemia¹¹ mista. Observou-se resposta importante em um intervalo de duas semanas e a resposta terapêutica¹² máxima ocorreu em um período de 4 a 6 semanas. A resposta foi mantida com a continuidade da terapia. Os níveis de colesterol³ total voltam aos valores anteriores ao tratamento, quando a terapia é interrompida.