CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DIAMICRON MR

Propriedades Farmacodinâmicas:

SULFONILURÉIA - ANTIDIABÉTICO ORAL¹

(A10BB09: Trato gastrointestinal e metabolismo²)

A Gliclazida é uma sulfoniluréia, antidiabético oral¹, contendo um anel heterocíclico em N com uma ligação endocíclica que a diferencia das outras sulfoniluréias³.

A Gliclazida reduz os níveis de glicose⁴ no sangue⁵ estimulando a secreção de insulina⁶ das células⁷ beta das ilhotas de Langerhans⁸. O aumento de insulina⁶ pós-prandial e a secreção de peptídeo C⁹ persistem depois de dois anos de tratamento. Além dessas propriedades metabólicas, a Gliclazida possui propriedades microvasculares.

Efeitos na liberação de insulina⁶ :

Nos pacientes diabéticos tipo 2, em resposta à glicose⁴, a Gliclazida restaura o primeiro pico de secreção de insulina⁶ e aumenta a segunda fase de secreção de insulina⁶ . Um aumento significativo de resposta à insulina⁶ é notado após uma refeição ou o insumo de glicose⁴.

Outras propriedades:

Propriedades microvasculares:

Diminuição da agregação e adesão de plaquetas¹⁰ com diminuição dos marcadores de ativação plaquetária (beta-tromboglobulina , tromboxano B2
), lentificação do turn-over das plaquetas¹⁰ e normalização da atividade fibrinolítica do endotélio vascular¹¹ (aumento da atividade t-PA) em todas as formas de diabetes¹² inulino e não insulino-dependente;

Possível retardo na evolução da retinopatia diabética¹³ no estado não-proliferativo;

Na nefropatia¹⁴ diabética, a administração de DIAMICRON não modificou a função renal¹⁵ que permaneceu normal ou estacionária e foi acompanhada de uma diminuição significativa da proteinúria¹⁶, paralelamente a um controle da pressão arterial¹⁷ e da glicemia¹⁸.

Propriedades Farmacocinéticas:

Após administração de DIAMICRON MR, os níveis plasmáticos de gliclazida aumentam progressivamente até a sexta hora, atingindo um platô entre a sexta e a décima-segunda hora.A variabilidade de pessoa para pessoa é baixa.

A Gliclazida é completamente absorvida. A tomada conjunta com as refeições não modifica a velocidade e a taxa de absorção.

Até um máximo de 120 mg a relação entre a dose administrada e a área sob a curva das concentrações é linear (AUC¹⁹).

A taxa de ligação às proteínas²⁰ plasmáticas é de aproximadamente 95%.

A Gliclazida é metabolizada principalmente no fígado²¹. A excreção é essencialmente na urina²², com menos que 1% da forma inalterada sendo encontrada na urina²².

Nenhum metabólito²³ ativo foi detectado no plasma²⁴.

A meia-vida de eliminação da Gliclazida é de aproximadamente de 16 horas (entre 12 e 20 horas).

O volume de distribuição é de aproximadamente 30 litros.

Nos pacientes idosos, não foram observadas modificações clinicamente significativas dos parâmetros farmacocinéticos.

Uma tomada única diária de DIAMICRON MR mantém as concentrações eficazes da Gliclazida no plasma²⁴ durante 24 horas.

Dados Pré-clinicos de segurança

Dados pré-clínicos, baseados na toxicidade²⁵ e genotoxicidade de doses contínuas, não demonstraram qualquer risco para os seres humanos. Nenhum estudo de carcinogenicidade de longo prazo foi realizado.

Não foram relatados efeitos teratogênicos²⁶ em animais: foi observada apenas uma redução no peso corporal do feto²⁷ de animais que receberam doses 25 vezes maiores do que as doses máximas recomendadas para o homem.