INFORMAÇÃO TÉCNICA EPÓSIDO

É um antibiótico, alcalóide semi-sintético epipodofilotoxínico; impede a organização do microtúbulo bloqueando a célula¹ em mitose; também inibe a ADN-topoisomerase II e o transporte de nucleosídeos, bloqueando a síntese de ácidos nucleicos; esse efeito citotóxico² é específico na fase S e G2 da divisão celular.Farmacocinética: na administração intravenosa, as áreas sob as curvas de concentrações plasmáticas versus tempo (AUC³) e os valores máximos de concentração plasmática (C_máx) aumentam linearmente com a dose. O etopósido não se acumula no plasma⁴ após administração diária de 100 mg/m² por 4 a 6 dias. O etopósido atravessa pouco para o líquido cerebrospinhal. As concentrações de etopósido são maiores em pulmões⁵ normais do que em metástases⁶ pulmonares e são similares em tumores primários e tecidos normais do miométrio⁷. In vitro, o etopósido liga-se fortemente (97%) às proteínas⁸ do plasma⁴ humano. Fenilbutazona, salicilato de sódio e ácido acetilsalicílico em concentrações terapêuticas in vivo deslocam o etopósido ligado às proteínas⁸. Menos de 50% de uma dose intravenosa é excretada na urina⁹ como etopósido, com recuperações médias de 8 a 35% dentro de 24 horas. Em crianças, aproximadamente 55% da dose são excretados na urina⁹ como etopósido em 24 horas. O etopósido é, portanto, eliminado por processo renal¹⁰ e não-renal¹⁰, isto é, metabolismo¹¹ e excreção biliar. O efeito de uma doença renal¹⁰ sobre o clearance plasmático do etopósido é desconhecido. A excreção biliar parece ser uma via de eliminação secundária do etopósido. O metabolismo¹¹ é responsável pela maior parte do clearance não-renal¹⁰ do etopósido. Após infusão intravenosa ou administração oral de cápsulas, a C_máx e os valores de AUC³ exibem pronunciada variabilidade intra e interindividual. Isso resulta na variabilidade das estimativas de biodisponibilidade oral absoluta de etopósido em cápsulas. A C_máx e os valores de AUC³ para a administração oral de cápsulas de etopósido em doses de aproximadamente 250 mg caem consistentemente na mesma faixa que os valores de C_máx e de AUC³ de uma dose intravenosa igual à metade de uma dose oral. A biodisponibilidade média global das cápsulas é de aproximadamente 50% (faixa de 25-76%). Um recente estudo concluiu que a biodisponibilidade média de uma dose oral de 100 mg foi de 76 ± 22%. Dose de 400 mg de etopósido demonstra ter biodisponibilidade de 48 ± 18%. Não há evidências do efeito de primeira passagem para o etopósido. Não existem evidências de quaisquer outras diferenças no metabolismo¹¹ ou na excreção do etopósido após administração oral de cápsulas quando comparada à infusão intravenosa.  Em adultos, o clearance corpóreo total do etopósido está relacionado ao clearance de creatinina¹², à baixa concentração de albumina¹³ sérica e ao clearance não-renal¹⁰. Em pacientes adultos com câncer¹⁴, com disfunção hepática¹⁵, o clearance corpóreo total do etopósido não está reduzido. Em crianças, os níveis séricos elevados da transaminase glutâmico pirúvica estão associados com clearance corpóreo total reduzido da droga. O uso anterior da cisplatina também pode resultar em uma diminuição do clearance corpóreo total do etopósido em crianças. Estudos adicionais são necessários para determinar se há necessidade de modificação de dose em pacientes com clearance corpóreo diminuído da droga.