FARMACOCINÉTICA STALEVO
Embora existam variações substanciais inter e intra-individuais na absorção de levodopa, carbidopa
e entacapona, a levodopa e o entacapona são rapidamente absorvidos e eliminados. A carbidopa é
absorvida e eliminada ligeiramente mais devagar comparada à levodopa. Com STALEVO, a Cmáx
para entacapona foi atingida em cerca de uma hora e a Cmáx para carbidopa em cerca de 2 ou 3 horas
após a administração de uma dose oral. As características da farmacocinética da levodopa com
STALEVO estão resumidas na tabela abaixo.
Tabela. Características da farmacocinética de levodopa em comprimidos de concentrações
diferentes de STALEVO em indivíduos idosos saudáveis (média ±DP, voluntários e voluntárias
saudáveis com idade entre 45- 75 anos)
Concentração dos comprimidos* AUC1 -? (ng·h/ml) Cmáx (ng/ml) tmáx (h)
12,5/50/200 mg 1044±314 437±154 1,1±0,5
25/100/200 mg 2906±715 975±247 1,4±0,6
37,5/150/200 mg 3773±1118 1272±329 1,5±0,9
*Carbidopa/levodopa/entacapona
A levodopa é amplamente metabolizada em vários metabólitos2, a descarboxilação pela dopa
descarboxilase (DDC) e a O-metilação pela catecol-O-metiltransferase (COMT) sendo as mais
importantes vias. A carbidopa é metabolizada em dois metabólitos2 principais, os quais são
excretados na urina3 como glicuronídeos e componentes não conjugados. A carbidopa inalterada
responde por 30% da excreção urinária total. O entacapona é quase completamente metabolizado
antes da excreção; apenas cerca de 0,2 % é excretado inalterado na urina3. Em virtude das curtas
meias-vidas de eliminação, nenhuma acumulação verdadeira de levodopa ou entacapona ocorre
quando elas são administradas repetidamente.
A idade afeta a eliminação de levodopa. Contudo, nos estudos de farmacocinética com STALEVO
não houve diferença significativa na AUC1 de levodopa, carbidopa ou entacapona entre indivíduos
mais jovens e idosos. A biodisponibilidade de levodopa é significativamente maior em mulheres
que em homens. Isto também foi observado nos estudos de farmacocinética com STALEVO, sendo
a razão principal a diferença no peso corporal.
O metabolismo4 de entacapona é retardado em pacientes com insuficiência hepática5 leve a
moderada. Não foi relatado nenhum estudo particular sobre a farmacocinética da carbidopa e
levodopa em pacientes com insuficiência hepática5. A insuficiência renal6 não afeta a farmacocinética
de levodopa e carbidopa em pacientes com insuficiência renal6.
Indicações
STALEVO é indicado na Doença de Parkinson7 preferencialmente nas fases mais tardias da doença,
onde a associação levodopa/carbidopa deixou de ter efeito satisfatório.
Levodopa, carbidopa e entacapona são os ingredientes ativos de STALEVO. Carbidopa é um
inibidor periférico da dopa descarboxilase (DDC) e entacapona é um inibidor periférico da catecol-
O-metiltransferase (COMT). Ambos reduzem o amplo metabolismo4 periférico da levodopa,
melhorando por meio disso sua disponibilidade para o cérebro8.