INFORMAÇÕES TÉCNICAS ALFASIN

Características

A finasterida é um inibidor específico e competitivo da 5-alfa-redutase do tipo II, uma enzima¹ intracelular, presente nos folículos capilares², que metaboliza a testosterona em
diidrotestosterona (DHT), resultando em níveis plasmáticos e teciduais diminuídos de DHT.
A finasterida não tem afinidade pelo receptor androgênico³ e não possui efeitos androgênicos⁴, anti-androgênicos⁴, estrogênicos, anti-estrogênicos ou progestacionais.

A finasterida produz rápida redução dos níveis de DHT no soro⁵, alcançando supressão significativa após 24 horas de administração.

Em homens com alopécia androgênica⁶, a área calva possui folículos capilares² menores e quantidades aumentadas de DHT. A administração de finasterida nesses casos diminui a concentração de DHT sérica e no couro cabeludo. Homens com deficiência genética de 5-alfaredutase do tipo II não apresentam alopécia androgênica⁶. Esses dados somados aos resultados dos estudos clínicos comprovam que a finasterida inibe o processo responsável pela redução do tamanho dos folículos capilares² do couro cabeludo, levando à reversão do processo de calvície⁷.

A eficácia da droga foi demonstrada em estudos duplo-cegos, com 12 meses de duração, em homens de 18 a 41 anos de idade com queda de cabelo⁸ leve e moderada, mas não completa.
Em 2 desses estudos, em homens com calvície⁷ no alto da cabeça⁹, a mudança na quantidade de cabelo⁸ foi medida numa área representativa (5,1 cm²) de queda ativa de cabelo⁸, com média no período basal de 876 fios. Aos 6 e 12 meses, foi demonstrado aumento de cabelo⁸ significativo em homens tratados com finasterida, enquanto perda significativa de cabelo⁸ foi observada naqueles que receberam placebo¹⁰. Depois de 12 meses, havia diferença de 107 fios de cabelo⁸
entre os dois grupos (p<0,001). O efeito preventivo¹¹ da finasterida foi demonstrado pelo fato de que somente 14% dos homens tratados com finasterida tiveram queda de cabelo⁸ (baseada em qualquer diminuição do número de fios a partir do período basal), comparado aos 58% dos homens do grupo placebo¹⁰, em 12 meses. A importância clínica do efeito na quantidade de cabelo⁸ foi demonstrada pela auto-avaliação do paciente, avaliação do investigador e por um painel de dermatologistas.

A auto-avaliação do paciente, usando um questionário validado, demonstrou aumento
significativo do crescimento, diminuição da queda e melhora na aparência do cabelo⁸ de homens tratados com finasterida. Os investigadores consideraram que 65% dos homens tratados com finasterida obtiveram aumento de crescimento de cabelo⁸ comparados a 37% do grupo placebo¹⁰, ao final de 12 meses.

Feitas com base na avaliação de fotografias padronizadas da cabeça⁹, pelo painel de
dermatologistas, o aumento do crescimento de cabelo⁸ foi demonstrado em 48% dos homens tratados com finasterida, em comparação com 7% dos homens que receberam placebo¹⁰, ao final de 12 meses.

Um terceiro estudo, com 12 meses de duração, envolvendo homens com calvície⁷ na área frontal/mediana da cabeça⁹, também demonstrou aumento significativo na quantidade de cabelo⁸ e melhora significativa na auto-avaliação dos pacientes, na avaliação dos investigadores e na avaliação de fotografias da cabeça⁹ pelo painel de dermatologistas.

Em cada um desses estudos, a melhora clínica foi observada em 3 meses e a eficácia
continuou a aumentar depois desse período. A manutenção da eficácia clínica foi demonstrada em estudos de extensão abertos de até 3 anos. Em resumo, os 3 estudos demonstraram que o tratamento com finasterida aumenta o crescimento de cabelo⁸ e previne queda adicional em homens com alopécia androgênica⁶.

Absorção
Em relação a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral da finasterida é de aproximadamente 80%. A biodisponibilidade não é prejudicada pelos alimentos. As concentrações plasmáticas máximas de finasterida são alcançadas aproximadamente 2 horas após a ingestão e a absorção é completa após 6 a 8 horas.

Distribuição
A ligação às proteínas¹² é de aproximadamente 93%. O volume de distribuição da finasterida é de aproximadamente 76 litros.
Em estado de equilíbrio, após uma dose de 1 mg/dia, a concentração plasmática máxima da finasterida atingiu em média 9,2 ng/mL e foi alcançada 1 a 2 horas após a dose; a AUC¹³(0-24h) foi de 53 ng.h/mL.
A finasterida foi recuperada do líquor¹⁴ (líquido céfalo-raquidiano), mas a droga parece não se concentrar preferencialmente no LCR. Uma quantidade muito pequena de finasterida também foi detectada no líquido seminal¹⁵ de indivíduos sob uso de finasterida.

Metabolismo¹⁶
A finasterida é metabolizada principalmente pela subfamília 3A4 do sistema enzimático do citocromo P450. Após uma dose oral de finasterida marcada com 14C em homens, foram identificados dois metabólitos¹⁷ da finasterida que possuem apenas uma pequena fração da atividade inibitória da 5-alfa-redutase da finasterida.

Eliminação
Após uma dose oral de finasterida marcada com 14C em homens, 39% da dose foram
excretados na urina¹⁸ na forma de metabólitos¹⁷ (para todos os efeitos, nenhuma droga inalterada foi excretada na urina¹⁸) e 57% da dose total foram excretados nas fezes.
A depuração plasmática é de aproximadamente 165 mL/min.
A taxa de eliminação da finasterida diminui um pouco com a idade. A meia-vida terminal média é de aproximadamente 5 a 6 horas em homens de 18-60 anos de idade e de 8 horas em homens com mais de 70 anos de idade. Esses achados não possuem importância clínica e, portanto, não servem como base para a redução da dose em pacientes idosos.